含萘结构的新型苦参碱衍生物的合成.pdf

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1、2016年第24卷第2期，120～123合成化学ChineseJournalofSyntheticChemistryV01．24，2016No．2，120～123·快递论文·含萘结构的新型苦参碱衍生物的合成杨方方，梁鹏云，周中杰，刘旭，杨华，王立升+(广西大学化学化工学院，广西南宁530004)摘要：以二异丙基氨基锂和氢化钠为亲核试剂，THF为溶剂，苦参碱和萘类化合物为原料，设计并合成了10个含萘结构的新型苦参碱衍生物[14．萘羟次甲基苦参碱(3a一3c)，14．萘甲酰基苦参碱(39一3j)和14-萘甲烯基苦参碱(3d一3f)]，其结构经1HNMR，”CNMR，FT．IR和ESI-MS表征。关

2、键词：苦参碱；萘；合成中图分类号：0626．4文献标志码：ADOI：10．15952／j．cnki．cj8c．1005—1511．2016．02．15085SynthesisofNovelMatrineDerivativesContainingNaphthaleneStructureYANGFang—fang，LIANGPeng-yun，ZHOUZhong-jie，LIUXu，YANGHua，WANGLi—sheng+(CofiegeofChemistryandChemicalEngineering，Gu肌画University，Narming530004，China)Abstract：Ten

3、novelmatrinederivativescontainingnaphthalenestructure，14-naphthalenehydroxylmethylmatrine(3a一3c)，14r-naphthaleneformylmatrine(39一3j)and14-naphthylmethylalkenylmatrine(3d一3f)，weredesignedandsynthesizedbyreactionofmatrineandnaphthalenecompoundsinTHF，usingLDAandNaHasnucleophilicreagent．Thestructureswer

4、echaracterizedby1HNMR，”CNMR．FT．IRandESI．MS．Keywords：matrine；naphthalene；synthesis苦参碱(1)是豆科植物苦参、广豆根、砂生槐树、苦豆子和日本山豆根中的有效成分之一，具有广泛的生物活性，如清热解毒、消肿利咽、抗肿瘤、抗乙肝病毒活性、抗心律失常、正性肌力、升白细胞等。虽然1的用途非常广泛，但1生物利用度较低、对中枢神经系统有毒副作用等缺点限制了其临床应用¨。o。含萘结构的化合物具有良好的抗肿瘤活性(如萘酰亚胺类DNA嵌人剂作抗癌试剂)，其研究已取得了诸多进展M。5J。为提高药物活性，依据基团拼合原理，本文以二异丙基氨基

5、锂(LBA)和氢化钠为亲核试剂，1作先导母体，引入萘结构单元，设计并合成了10个含萘结构的新型苦参碱衍生物[14-萘羟次甲基苦参碱(3a一3c)，14．萘甲酰基苦参碱(39一3j)和14-萘甲烯基苦参碱(3d一3f)](Scheme1)，其结构经1HNMR，”CNMR，Fr．IR和ESI．MS表征。1实验部分1．1仪器和试剂X-4型熔点仪(温度未校正)；Broke600MHz收稿日期：2015-03．16；修订日期：2015．12-24基金项目：国家自然科学基金资助项目(21262005)；广西自然科学基金资助项目(2012G)【NsF从053158)作者简介：杨方方(1986一)，女，汉族，

6、河南太康人，硕士研究生，主要从事药物合成的研究。E-mail：yangfangfangl8@126．com通信联系人：王立升，教授，博士生导师，E-mail：wlsheng@163．com第2期杨方方等：含萘结构的新型苦参碱衍生物的合成．-——121．-——型核磁共振仪(DMSO-唬为溶剂，TMS为内标)；FT-IR-8400S型傅立叶变换红外光谱仪(KBr压片)；Agilent6330IonTrap型质谱仪。1，纯度98％；其余所用试剂均为分析纯。3峭I‘椰●bcd●fR11-CHO2-CHO2C1-101-CHO2-饼tO2-e．H0R2H∞MeH6．0MeCon’pghiJR12-C02

7、Me1-CO-,舶舢c()2^帕2-CH觥R2诣r4_CO生Me嗽H．OMbHn011．2合成(1)3a一3c和39一3j的合成(以3a为例)氮气保护，冰水浴冷却下，在反应瓶中加入11．24g(5．0mm01)的无水TttF(20mL)溶液，用注射器注入LDA3mL，于室温反应30min；冰水浴下，注人1-萘甲醛(2a)1．56g(10．0nun01)，搅拌反应3h(TLC检测)。加入饱和氯化钠溶