依布硒羧酸衍生物的合成及其抗癌活性研究

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1、天津理工大学硕士学位论文依布硒羧酸衍生物的合成及其抗癌活性研究姓名：李迎辉申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：陈宝泉201201摘要已被称为第21种氨基酸的“硒’’对生命具有非常重要的意义，研究表明硒具有广泛的生物活性，与癌症，艾滋病，关节炎等疾病的发生发展有关。目Iji『国内外研究最为广泛的有机硒化合物依布硒啉已应用于临床，具有良好的抗癌，消炎活性，且依布硒啉中的硒不易被机体吸收，因此毒性较低。N．(4．羧基苯基)．苯并异硒哗酮作为依布硒啉的羧基衍生物，同样具有较好的抗癌活性，也是合成其它含硒化合物的重要中间体。l，3，4．噻二唑衍生物具有抗癌，抗结核，杀菌

2、等多种生物活性。并且将l，3，4．噻二唑环引入不同活性的杂环能够明显改善化合物生物活性，受到人们的广泛关注。根据以上思路，以N一(4．羧基苯基)．苯并异硒唑酮和2，5．二取代．1，3，4．噻二唑为原料，通过DCC，DMAP参与的缩合反应合成一系列依布硒羧酸衍生物，并经m，1H．NMR和元素分析对其结构进行了确认。通过CCK．8的方法用癌细胞A549，SSMC．7721和PC3测试了化合物抑制肿瘤细胞增殖活性，以化合物N．(4．羧基苯基)．苯并异硒唑酮作为对照，结果表明，8个化合物对这三种癌细胞都有抑制活性，但表现出一定的选择性，化合物2对A549细胞有较好的抗癌活性

3、，化合物3、4、6对SSMC．7721有较好的抗癌活性，而化合物l、4、7在抑制PC3细胞的效果上都较理想。通过本课题的实验研究，筛选出了抗肿瘤活性较好的新型的硒化合物，拓展依布硒羧酸衍生物的研究领域，为进一步深入研究奠定基础。关键词：硒苯并异硒酮1，3，4．噻二唑合成抗癌活性AbstractSeleniumwhichhasbeencalledthe21或aminoacidiSveryimportantonlire．Researchshows，seleniumhasextensivebiologicalactivity,anditisconnectedwiththe

4、occurrenceanddevelopmentofcancer,AIDS，arthritisandotherdiseases，Seleniumexistsinanumberofallotropicforms．themostextensiveresearchebselenhasbeenappliedtoclinicalinrecentyears．Ithasshownavarietyofactivities，includingantitumoractivitywithlowtoxicity．AsderivativesofebselenN．H—carboxyphenyl

5、)．benzisoselenazolonehasthebetterantitumoractivity．Inaddition，ithasbeenshownthat1,3，4-thiadiazoledeftvativespossessmultiplebiologicalactivitiesincludinganticancer,antibacterialandantifungal．Moreover,theintroductionofdifferentheterocyclicbackbonetothethiadiazolenucleuswillaffectitsbiolo

6、gicalactivity,whichhaswidespreadattention．Basedontheaboveideas．aseriesofnovelCarboxylicacidderivativesofebselenwerepreparedfromN一(4-carboxyphenyl)-benzisoselenazoloneand2-amino一5-substituted—l，3，4-thiadiazolebythecondensationwithDCCandDMAP．A11synthesizedcompoundswerestructurallycharact

7、erizedbyIR，1HNMR，andelementalanalysis．AllcompoundsreportedhereinwereevaluatedforinvitroantiproliferativeactivitiesagainstA549．SSMC一7721andPC3celllinesusingCCK-8assay,contractwithN一(4一carboxyphenyl)一benzisoselenazolone，theresultshowedthatalloftheeightcompoundshavegoodantiproliferative