甘草素的合成及其抗癌活性.pdf

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1、2010年第18卷第4期，513—516合成化学ChineseJournalofSyntheticChemistryVd．18，2010No．4，513-516．-制药技术·甘草素的合成及其抗癌活性胡昆，杨泽华，刘显华，任杰(江苏工业学院化学化工学院，江苏常州213164)摘要：以间苯二酚和对羟基苯甲醛为起始原料，经付克酰基化、羟基保护、羟醛缩合、Michael加成及脱保护反应合成了甘草素(1)，总收率36．4％，其结构经1HNMR，nCNMR，IR和MS表征。采用MTr法，以5一氟尿嘧啶为阳性对照药

2、，研究了l对人肺腺癌细胞，前列腺癌细胞(DU一145)，人胃癌细胞，人结肠癌细胞(HCT-116)及肝癌细胞的抗癌活性。结果表明：l具有较好的抗HCT-116活性，对DU-145也表现了一定的抑制作用。关键词：二氢黄酮；甘草素；合成；抗癌活性中图分类号：R914．5；0625．42文献标识码：A文章编号：1005．1511(2010)04-0513-04SynthesisandAntitumorActivitiesofLiquiritigeninHUKun，YANGZe·hua，LIUXian—hua

3、，RENJie(CollegeofChemistry＆ChemicalEngineering，JiangsuPolytechnicUniversity，Chan铲hou213164，China)Abstract：Liquirifigenin(1)intotalyieldof36．4％w够synthesizedfromresorcinoland4-hydroxy·benzaldehydebythel'eactionofFriedel·Craftsacylation，hydroxylprotection，

4、aldolcondensation，Mi—chaeladditionanddeprotection．ThestructureWaSconfirmedby1HNMR，”CNMR，IRandMS．Theantitumoractivitiesof1onhumanlungadenocarcinomacellline，humanprostatecancercellline(DU一145)，humangaStriccancercellline，humancoloncancercellline(HCT-116)an

5、dhepatomacelllineweminvestigatedbyM'ITmethodusingfluorouracil鹊reference．Theresultsshowedthat1hasmoderateinhibitoryeffectsonHCT-116andDU一145．Keywords：flavanone；Liquirifigenin；synthesis；antitumoractivity二氢黄酮类化合物是存在于许多药用植物中的天然有机化合物，大多具有抗心血管疾病、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等生理

6、活性【lJ。甘草素(7，4’．二羟基二氢黄酮，1)是二氢黄酮的一种，主要来源于豆科植物甘草和光甘草的根茎。在自然界中，1主要以糖苷的形式存在BJ，且具有多种药理活性，如强肝解毒，抗溃疡、预防动脉硬化【3J，抑制单胺氧化酶，治疗精神抑郁【4JJ，抗病毒蹲】，抗艾滋病【7】以及抗癌"’等。1994年，杨立等一’报道酸催化2，4．二羟基苯乙酮(5)和对羟基苯甲醛(2)经羟醛缩合反应成功合成了1，但该法工艺复杂，收率较低。随后乔华等u训报道对5和2上的羟基进行甲基保护，然后碱催化羟醛缩合合成1。该法由于甲基比

7、较难脱去，收率仍不理想。MandarDeodhar等¨u曾报导不对羟基进行保护，直接碱催化羟醛缩合进而合成1的方法，但由于其羟醛缩合一步须要较高的温度，导致产物复杂影响收率。收稿13期：2010-014)5基金项目：江苏省自然科学基金企业博士创新项目(BK2009549)作者简介：胡昆(1979一)，男，汉族，山东兖州人，博士，主要从事药物化学的研究。E-msll：hukunl979@163．啪通讯联系人：任杰。教授，E·n蝴：renjie2006@163．咖·一514·——合成化学V01．18，20

8、10HO-．、，／L-,,fOHU4MOMonc妒H2AcOH。ZnCl2H07CH，OCH2C1(MOMCI)kC03。MeaCOMOMCI，如c03MOMMe2COO5MOM竺坚MoMEt0HH6O1Schemel本文以2和间二苯酚(4)为起始原料，经付克酰基化、羟基保护、羟醛缩合、Michael加成及脱保护反应合成了1，总收率36。4％，其结构经1HNMR，"CNMR，IR和Ms表征。结果表明，以氯甲基甲醚(MOMCl)作为5和2上酚羟基的保护基，