内酯开环塔斯品碱香豆素酯衍生荧光化合物的合成及其抗癌活性-论文.pdf

《内酯开环塔斯品碱香豆素酯衍生荧光化合物的合成及其抗癌活性-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第29卷第1期应用化学Vo1．29Iss．12012年1月CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRYJan．2012内酯开环塔斯品碱香豆素酯衍生荧光化合物的合成及其抗癌活性贺怀贞展颖转张杰王涛(西安交通大学医学院西安710061)摘要以异香草醛为原料，经溴代、苄：基保护、氧化、Ulmman反应和还原等6步反应合成了塔斯品碱内酯开环衍生物(化合物8)。通过在其结构中分别引入含有2种不同取代基的香豆素衍生物，设计、合成了2个新型荧光性的内酯开环塔斯品碱香豆素酯：-打生物(化合物9a和9b)。产物结

2、构经IR、HNMR和MS进行了表征。同时，对产物的荧光特性及其对乳腺肿瘤细胞增殖的抑制活性进行了初步测定。关键词塔斯品碱，香豆素，荧光，抗癌活性中图分类号：O621．3；TQ450．2文献标识码：A文章编号：1000-0518(2012)01-0075-05DOI：10．3724／SP．J．1095．2012．00054塔斯品碱(Taspine)是陕西秦巴山区特有药用植物红毛七⋯(RadixetRhizomaLeonticis)中具有抗癌活性的有效成分。因此，有关塔斯品碱的全合成研究一直受关注，由于塔斯品碱分子的四

3、环刚性结构(图1A)，使得塔斯品碱的直接结构修饰存在一定的困难。近年来，本课题组开展了对塔斯品碱结构修饰的研究，设计、合成了一系列塔斯品碱衍生物，发现其中塔斯品碱内酯开环衍生物(化合物8，图1)能够继续保持对肿瘤细胞增殖的抑制作用，其结构中的活性酚羟基可进一步进行修饰。I图1塔斯品碱(taspine．A)及塔斯品碱联苯衍生物(化合物8，B)结构，下意图Fig．1Thestructuresoftaspine(A)andtaspinediphenyl—derivative(compound8，曰)香豆素衍，J三物由于其

4、分子结构中不但含有六元杂环，而且含有羰基，二者均具有产生荧光的潜能；且其分子量小，产生的位阻相对较小，引起了广泛的关注。因此，本研究以异香草醛为原料，经溴代、苄基保护、氧化、Ulmman反应和还原等6步合成了内酯开环塔斯品碱衍生物(化合物8)。在此基础上，通过进一步在其结构中的活性酚羟基处引入含有不同取代基的香豆素衍生物，设计、合成了2种新型具有荧光特性的内酯开环塔斯品碱香豆素酯衍生物(化合物9a和9b)，合成路线如Scheme1所示。通过对产物的荧光特性及其对体外培养肿瘤细胞增殖的抑制活性的初步测定，确定目标产物

5、同时具有荧光和抗癌活性，为进一步开发可应用于肿瘤细胞识别作用的新型荧光探针奠定基础。2011-02-21收稿，20117修回国家自然科学基金(30730110，30901839)资助项目通讯联系人：贺怀贞，讲师；Tel：O29_8265774O；Fax：029-82655451；E-mail：hehuaizhen@mail．xitu．edu．cn；研究方向：生物荧光探针的合成76应用化学第29卷器洲M。aOBnH2·-------●CONHMePd／CoMe0。℃一BrCH一MeHNOCHOMeO。℃OaIOCH．

6、8bCH3Scheme1Thesyntheticrouteofthetargetcompounds1实验部分1．1仪器和试剂X-d型数字显微熔点仪(北京第三光学仪器厂)，温度未校正；美国VarianINOVA-d00型核磁共振仪，溶剂为CDC1，TMS作内标；日本岛津IR-d40型红外光谱仪，KBr压片法；德国TCS．SP2型激光扫描共聚焦显微镜；日本Et立F4500型荧光分光光度计。所用试剂均为化学纯。甲醇、二氯甲烷、Ⅳ，Ⅳ-二甲基甲酰胺(DMF)在使用前需进行纯化。1．2香豆素衍生物的合成1．2．17一(2-溴

7、乙氧基)4呷基香豆素(a)的合成将3．53g(0．02mo1)7．羟基4一甲基香豆素溶于50mL丙酮中，加入8．34g(0．06mo1)无水KCO。，60cC回流30min后，加入3mL(0．03mo1)1，2一二溴乙烷，继续回流搅拌12h，倒入冰水中，待固体完全析出，静置后抽滤，真空干燥。粗品进行柱分离，石油醚装柱，(乙酸乙酯)：V(石油醚)=1：3进行洗脱，得产物a。1．2．22-氯-Ⅳ-(4一甲基-2-氧杂一2一氢一苯并吡喃_7．基)乙酰胺(b)的合成将3．60g(0．02mo1)7．氨基_4．甲基香豆素溶于

8、50mL无水二氯甲烷中，置于冰浴中冷却，然后缓慢滴入溶解有10mL氯乙酰氯的无水二氯甲烷溶液(10mL氯乙酰氯溶于35mL无水二氯甲烷)。滴完后，冰浴搅拌，TLC监测反应进程。反应完毕，产物用二氯甲烷稀释，并依次用2mol／LHC1、HO、饱和Na：CO、饱和NaC1洗涤，有机相用无水Na：sO干燥，蒸除溶剂后，得产物b。1．3内酯开环塔斯品碱香豆素酯衍生物