含氟香豆素透明质酸衍生物的合成及其荧光性能.pdf

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1、第31卷第8期应用化学Vo1．31Iss．82014年8月CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRYAug．2014含氟香豆素透明质酸衍生物的合成及其荧光性能周维杰孙小强席海涛(常州大学石油化工学院常州213164)摘要以间氨基苯酚与三氟乙酰乙酸乙酯反应生成4一三氟甲基-7-氨基香豆素，其与氯乙酰氯反应生成4．三氟甲基-7．氯乙酰氨基香豆素。该化合物与透明质酸钠反应得到了含氟香豆素透明质酸衍生物。利用荧光光谱等分析技术研究了浓度、pH值和温度变化对该透明质酸衍生物荧光强度的影响，同时研究

2、了金属离子对其荧光强度的影响。结果表明，一定浓度范围内，荧光强度随透明质酸衍生物浓度增大而逐渐增强；在pH值为3．86—8．85范围内，其荧光强度较为稳定；在1O一8O℃范围内，其荧光强度随温度的升高而逐渐减弱；在常见干扰离子存在下，Fe对其荧光强度有较为显著的影响，其荧光强度显著降低。这为探索透明质酸在生命机体内的药物载体机理及其靶向作用提供良好的实验基础。关键词透明质酸，间氨基苯酚，荧光强度，Fe”中图分类号：0621．3文献标识码：A文章编号：1000-0518(2014)08-0916-06DOI：1

3、0．3724／SP．J．1095．2014．30493作为药物载体的透明质酸(HA)及其衍生物，主要利用其良好的生物相容性、可降解性、高粘弹性以及与细胞表面特异受体专一性结合的能力，以达到药物增稠、药物缓释、促进药物透皮能力及靶向性的目的⋯。目前，透明质酸及其衍生物已被用作类固醇类药物、多肽和蛋白类药物及各种抗癌药物的运送载体。为了研究透明质酸及其衍生物运载药物的机理，在HA链上引入荧光基团，利用荧光光谱等分析手段研究其荧光性能，从而为以后探索具有药物载体透明质酸在机体内的作用机理及其靶向作用提供良好的实验基

4、础。香豆素类衍生物具备优良的荧光性能、光稳定性好、荧光量子产率高、Stocks位移大等特性¨，是很好的荧光探针H以及药物等精细化工产品的原料和中间体，已广泛应用于化妆品、染料和医药等诸多领域。在香豆素的3或4位引入吸电子基团，在6位或7位引入供电子基团，可得到具有“推-拉”电子体系的香豆素衍生物，即可成为带有强烈荧光的优秀候选荧光团H。铁是生物体所必需的过渡金属元素，在许多生理过程中起着重要的作用，同时由于铁元素具有顺磁性，能够引起荧光淬灭，所以检测铁离子是化学、生物学及临床生物学众多研究领域的热点课题。因此

5、，在主体分子上修饰荧光基团以构建超分子荧光探针用于识别金属离子的研究颇受重视，同时设计简便可行的铁离子荧光探针是非常有必要的，而目前选择性好的Fe¨荧光探针的报道不多¨。本文首先合成了4一三氟甲基-7．氨基香豆素，将其与氯乙酰氯反应合成4一三氟甲基-7一氯乙酰氨基香CF3。Scheme1Syntheticrouteoftargetcompounds(dmPEG：Poly(ethyleneglyco1)dimethylether，DMSO：Dimethylsulfoxide，DMAP：4一dimethylami

6、nopyridine)2013-09-30收稿，2014-01-06修回，2014-03—10接受国家自然科学基金资助项目(20872051)通讯联系人：席海涛，教授；Tel／Fax：051946330036；E-mail：xht@CCZU．edu．cn；研究方向：超分子化学和有机合成第8期周维杰等：含氟香豆素透明质酸衍生物的合成及其荧光性能917豆素。借鉴Park课题组∞提出的透明质酸／聚乙二醇复合技术，改善透明质酸在DMSO中的溶解性，通过醚化反应在HA链上接人4．三氟甲基_7．氯乙酰氨基香豆素，合成了含

7、氟香豆素透明质酸衍生物。合成路线如Scheme1所示。利用荧光光谱法，研究了浓度、pH值、温度变化对透明质酸衍生物的荧光性能影响，以及研究了不同金属离子对其荧光强度的影响。1实验部分1．1仪器和试剂DF-II型数显集热式磁力搅拌器(金坛杰瑞尔有限责任公司)；PHS—II型酸度计；XT4一IOOX型显微熔点测定仪(上海申光仪器仪表有限公司)；ARX．300MHz型核磁共振仪(NMR，德国BRUKER公司)；UV一1700型紫外一可见吸收光谱仪(Et本岛津公司)；Cary6000iOptics型荧光光谱仪(附有水

8、浴控温装置，美国安捷伦公司)。透明质酸钠(山东正大福瑞达制药有限公司，医药级，Mr2．06×10)，聚乙二醇二甲醚(dmPEG，质均相对分子质量为2×10，百灵威试剂公司)。透析袋(MWCO：8000—14000，美国Biosharp公司)。其余试剂均为市售分析纯。1．24-三氟甲基_7一氨基香豆素(1)的合成将3．27g(30mmo])间氨基苯酚投入100mL三口烧瓶中，加入40mL无水乙醇，溶解