联苯型呋喃香豆素类衍生物的设计合成与活性评价-论文.pdf

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1、西北大学学报(自然科学版)2014年8月，第44卷第4期，Aug．，2014，Vo1．44，No．4JoumalofNorthwestUniversity(NaturalScienceEdition)·化学与化学工程·联苯型呋喃香豆素类衍生物的设计合成与活性评价王程，周楠，潘晓艳，王涛，贺怀贞(西安交通大学医学部药学院，陕西西安710061)摘要：通过对欧前胡素的结构进行优化，以Suzuki反应为关键步骤，设计合成出2个联苯型呋喃香豆素衍生物。实验表明，Suzuki反应中的催化剂用量对产率有较大影响，在0．15倍当量时产率最高；2个化合物具有一定的舒张血管活性，且化合物8优于化合物5

2、；分子对接结果也与之一致，为新型血管舒张药物的研究提供了新思路。关键词：Suzuki反应；联苯；呋喃香豆素；血管舒张活性；分子对接中图分类号：R914．2文献标识码：A文章编号：1000-274X(2014)04-0573-05Thedesign，synthesisandevaluationofbiphenyl-furocoumarinderivativesWANGCheng，ZHOUNan，PANXiao．yan，WANGTao，HEHuai—zhen(SchoolofPharmacy，HealthScienceCenter，XianJiaotongUniversity，Xian7

3、10061，China)Abstract：Twobiphenyl—furocoumarinderivativesweredesignedandsynthesizedonthebasisofstructuremod—ificationofimperatorinandusingSuzukireactionaskeystep．Experimentsindicatedthattheequivalentofcat—alystinSuzukireactionshowedgreatinfluenceonyield，andthehighestyieldwasobtainedbyusing0．15ti

4、mesequivalentofcatalyst．Twocompoundsbothexhibitedcertainvasodilatationactivity，andcompound8wassuperiortocompound5，whichwasinaccordancewithmoleculardocking．Inconclusion，thisstudypro—videdanewideaforresearchonnewtypeantihypertensiVedrugs．Keywords：Suzukireaction；Biphenyl；Furocoumarin；vasodilatorya

5、ctivity；moleculardocking高血压是严重影响人类健康，威胁人类生命因此，新的降压药物的研究与开发是目前药学领的主要疾病之一，与脑卒中、冠心病、心肌梗死等域的热点和难点问题之一。密切相关，是最常见的心血管疾病J。高血压尽管各类降压药的作用机制不同，但舒张血的化学药物治疗是高血压防治的重要手段，经过管仍是其起效的基本途径，本课题组前期研究发数lO年的发展，高血压治疗药物研究取得了巨大现的天然产物欧前胡素具有一定的舒张血管活的成功，特别是B受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血性，并对其进行结构改造，得到一系列化合管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗物l6]。在对沙坦类抗

6、高血压药物的构效关系研剂等降压药的问世，对高血压的防治起到重要作究，以及前期工作总结的基础上，本文对欧前胡素用I4J。但是，由于药物本身不同程度的毒副作的结构进一步改造，以Suzuki反应作为关键的反用，使得高血压的治疗不能达到预期的效果-5J。应步骤，设计合成了2个联苯型呋喃香豆素类化收稿日期：2014-03-12基金项目：国家自然科学基金资助项目(812-2494)作者简介：王程，男，陕西安康人，从事天然产物研究。通信作者：贺怀贞，女，陕西西安人，讲师，博士，从事药物及功能分子的设计与合成研究。西北大学学报(自然科学版)第44卷合物，利用MS，。HNMR，坞CNMR进行结构分析，

7、点仪测定，质谱用岛津GC—MS—Qe2OlO质谱仪测并对其血管舒张活性进行了初步评价及分子对接定，HNMR和BCNMR用布鲁克AVANCF400模型验证。MHz核磁共振仪测定。一。1．2合成路线1合成部分合成路线如图1所示。1．1试剂与仪器所用试剂均为分析纯。熔点用XT-4显微熔＼——／—／45123ovBr678图1合成路线Fig一．1Syntheticroute1．3实验操作燥，减压浓缩。粗品经柱分离(洗脱剂体积比为1．3．15一溴-9．甲氧基呋喃香豆