NO供体型香豆素-3-羧酸衍生物的合成.pdf

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1、·42O·化学世界2016正NO供体型香豆素一3一羧酸衍生物的合成张灼，陈海美。何黎琴(安徽中医药大学药学院，安徽含肥230031)摘要：以水杨醛与丙二酸二乙酯为原料制备香豆素一3一羧酸，利用其羧基与不同碳数的二溴烷烃反应得到相应的香豆素一3一羧酸溴代烷基酯，再与硝酸银反应生成香豆素一3一羧酸一硝氧烷基酯。目标化合物的结构经过红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。考察了目标化合物合成中温度及投料比对反应的影响，得到最佳反应条件为：反应温度6O℃，反应物配比(香豆素一3一羧酸溴代烷基酯)：(硝酸银)一1：3，此条件下目标化合物收率可达55．3～9O．8。关键

2、词：香豆素一3一羧酸；香豆素一3一羧酸一硝氧烷基酯；NO供体；合成中图分类号：R284文献标志码：A文章编号：0367-6358(2O16)07—0420—04SynthesisofNO—-DonatingCoumarin—-3—。carboxylicAcidDerivativesZHANGZhuo，CHENHai—mei，HELi—qin(CollegeofPharmacy，AnhuiUniversityofChineseMedicine，AnhuiHefei230031，China)Abstract：Salicylaldehydewasreacte

3、dwithdiethylmalonatetogivetherawmaterialcoumarin一3一carboxylicacid，whichwasthentreatedwithdibromoalkanestoformbrominatedcompounds．Thebrominatedcorn—poundsreactedwithsilvernitratetoyieldthetargetcompounds．ThechemicalstructurewasconfirmedbyIR，MSandHNMRspectroscopy．Theeffectofratioo

4、freagentsandreactiontemperatureontheyieldofthetargetcompoundswasstudied．Theoptimumreactionconditionswereasfollows：(intermediate)：(silvernitrate)一1：3，andreactiontemperaturewas60℃．Theyieldsofthetargetcompoundswere55．3～9O．8％．Keywords：coumarin一3一carboxylicacid；nitrooxyalkylcoumarin一

5、3一carboxylate；NOdonor；synthesis目前，我国心血管病患病率及病亡率仍处于不行结构修饰和改造，可以增强其抗血小板聚集活性。断上升趋势。心血管病占疾病病亡构成的40以课题组前期曾将香豆素一3一羧酸与具有抗血小板聚上uj。大量研究表明，心血管疾病的发生源于许多集活性的烟酸偶联，得到了一系列衍生物。体外抗复杂的病理因素，如血栓形成、动脉粥样硬化、脂类血小板聚集实验表明，所有目标化合物的活性均强代谢异常等]。血小板的异常聚集，是血栓及动脉于阳性对照药阿司匹林_8]。粥样硬化的诱因之一。香豆素类化合物具有广泛的NO是体内重要的效应分子，

6、广泛参与人体的药理活性，包括抗血小板聚集、抗肿瘤、抗菌引、许多重要生理过程。研究表明，N0可以降低血小抗HIVl6]和抗炎等_7]。许多天然香豆素类化合物板的聚集，减少血栓形成；可以抑制血管平滑肌增具有一定的抗血小板聚集作用，在其结构基础上进殖，具有抗动脉粥样硬化作用]。我们课题组前期收稿日期：201512-09；修回日期：2O16—0卜O6基金项目：安徽省教育厅自然科学重点科研项目(KJ2013A168)作者简介：张灼(1990一)，男，安徽蚌埠人，硕士生，主要从事天然活性成分的结构修饰及改造。*E—mail：hlq661125@126．tom。第7

7、期化学世界曾设计并合成了一系列硝酸酯类烟酸衍生物，实验水，在冰浴中析出晶体。抽滤，烘干，得白色固体7．5结果表明，所有化合物均具有一定的抗血小板聚集g，收率85．4，1TI．P．92．0～93．1℃。活性，其中部分化合物的活性高于阳性对照药阿司(2)香豆素一3一羧酸的制备_11_匹林[]。称取6．0g(28mmo1)香豆素一3一羧酸乙酯于基于上述考虑，本文以香豆素一3一羧酸为先导化100mL圆底烧瓶中，用25mL质量分数为95乙合物，通过不同长度的饱和烷基链，与硝酸根偶联，醇溶解，加入5OmL含有8g(200mmo1)氢氧化钠合成香豆素一3一羧酸一硝氧

8、烷基酯，期望在体内释放出的水溶液，加热回流15min。在搅拌下将反应液倾NO，增强抗血小板聚集