咖啡酸β-苯乙醇酯衍生物的制备及其抗癌活性研究

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1、西南大学硕士学位论文咖啡酸β--苯乙醇酯衍生物的制备及其抗癌活性研究姓名：向春艳申请学位级别：硕士专业：基础兽医学指导教师：李逐波20120601摘要咖啡酸p．苯乙醇酯衍生物的制备及其抗癌活性研究基础兽医学专业硕士研究生向春艳指导教师李逐波教授咖啡酸D．苯乙醇酯(PEC)，是蜂胶中的有效活性成分之一，具有清除自由基、抗肿瘤、抗菌、消炎、免疫调节等多种药理活性。目前恶性肿瘸是引起人死亡的主要原因之一，治愈率低，常用的化学治疗在杀灭癌细胞的同时，也会破坏正常细胞，常引起白细胞减少等副作用，严重者可导致患者感染死亡。因此，有必要继续寻求更加安全有效的抗ji；；药物。

2、本课题通过查阅PEC的相关文献，合成了新的PEC衍生物，并对其抗癌作用及化疗保护效果进行了研究，以期获得抗癌活性更高的PEC衍生物，对PEC类衍生物的开发应用具有重要意义。首先以咖啡酸、阿魏酸及p．苯乙醇类为原料，用酰氯法合成PEC及其4个衍生物，经核磁共振仪及质谱仪分析，结构正确，为目标产物。后用MTT法检测合成物对癌细胞的增殖抑制活性，巨噬细胞相对存活率及对巨噬细胞肿瘤抑制活性的影响，结果表明，PEC衍生物，特别是硝基取代衍生物PEC．3和PEC．5，对癌细胞A549、HepG2的抑制活性较PEC明显增强，其IC如值明显降低；在6．25pM．50州剂量范围

3、内，PEC及其衍生物处理后的厅噬细胞存活率>80％，药物毒性低：在12．5FM．50“M范围内，PEC及其衍生物可显著促进腹腔巨噬细胞的肿瘤抑制活性。用ELISA法测定PEC及其衍生物对小鼠厅噬细胞NO、TNF．0【分泌水平的影响，发现在12．5州．50州范围内，PEC及其衍生物能显著性降低LPS升高的NO、TNF．伍水平，且其活性与浓度正相关，50州时最强，可抑制90％以上的NO及60％以上的TNF．仪生产。用环磷酰胺(CTX)造模使小鼠白细胞减少，研究提前给予PEC及其衍生物对造模小鼠的保护作用。结果显示，PEC衍生物能明显升高CTX引起的小鼠体重，白细胞

4、数，脾脏指数，骨髓有核细胞数减少，其升白作用可能与血清粒细胞集落刺激因子G．CSF的升高相关，月．随疏水性参数的减小而逐渐增强。以上结果说明新合成的PEC衍生物，特别是硝基化合物抗癌活性增强，且其不仅具有直接的肿瘤细胞毒性作用，还可能通过调节机体岜噬细胞肿瘤免疫功能、抑制肿痛相关炎症介质NO、TNF．o‘的生产来间接发挥其抗癌作用。PEC及其衍生物对环磷酰胺所诱导的小鼠白细胞减少也有一定的改善作用。西南大学硕十学位论文用软件对PEC及其衍生物的结构活性关系进行分析，发现PEC及其衍生物抗癌活性随最低空轨道能量与最高占据轨道能量能量差AE的减小而逐渐增强，随分子

5、偶极矩的增大而变强。新合成的衍牛物在PEC母体结构上引入羟基、硝基或甲氧基基团后，其能量差AE，分子偶极矩等相关结构参数发牛改变，抗癌活性得到提高。关键词：咖啡酸13．苯乙醇酯衍生物；抗癌活性；白细胞减少症；构效关系UABSTRACTSynthesisofcaffeicacid13-phenethylesteranaloguesandstudyontheiranti—tumoractivityPostgraduate：XiangChunyanTutor：ProfessorLiZhuboABSTRACTCaffeicacidp-phenethylester,as

6、oneofthemajorbiologicalactiveingredientsinpropolis，hastheeffectsofantioxidant，anti-tumor,anti-bacterial，anti-inflammatory，immunomodulatoryandSOon．Cancerisoneoftheleadingcauseofdeath，forwhichacommontreatmentischemotherapy．Whenchemotherapyisusedtokillcancercells,ithasmanysideeffectssu

7、chaskillinghealthycellsandIeukopeniaaswell．Therefore，itisnecessarytocontinuetoseeksaferandmoreeffectiveanticancerdrugs．InordertoenhancethepharmacologicalactivityofthePEC，itsderivativesweresynthesizedandtheiranti·cancereffects，protectiveeffectsonchemotherapywerestudiedinthissubject．T

8、hisplaysanimportant