氨基酸酯衍生物的合成及其透皮促渗活性研究

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1、分类号：Ｑ８１９单位代码：１０１８３４４研究生学号：５２０１５３１１密级：公开吉林大学硕士学位论文（专业学位）氨基酸酯衍生物的合成及其透皮促渗活性研究ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＡｍｉｎｏＡｃｉｄＥｓｔｅｒＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｎｄｔｈｅｉｒＰｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓＰｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙＡｃｔｉｖｉｔｙ作者姓名：王显赫专业：生物工程领研究方向）：氨基酸衍生物活性研究指导教师：乔迁教授：生命科学学院培养单位．２０１８年６月氨基酸酯衍生物的合成及其透皮促渗活性研究SynthesisofAminoAcidEsterDeriva

2、tivesandtheirPercutaneousPermeabilityActivity作者姓名：王显赫领域：氨基酸衍生物活性研究指导教师：乔迁教授类别：工程硕士答辩日期：2018年5月20日摘要摘要氨基酸是蛋白质的重要构件分子，其分子通式为（RCHNH2COOH），含有氨基和羧基两种官能团，因其结构易于修饰、特有的手性和安全性，而被广泛应用于各个领域。其酯类衍生物更是在化学、生物学和药学上发挥着重要的作用。本文研究了氨基酸甲乙酯盐酸盐的合成工艺，对L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐和L-甘氨酸乙酯盐酸盐的合成做了较为系统的研究。并初步探索了氨基酸酯类盐酸盐作为咖啡因透皮给药的促溶和促渗性能。首先，以

3、干燥HCL气体催化反应直接合成法制备，采用响应面法建立氨基酸酯类盐酸盐产率与反应温度、反应时间以及物料比之间的二次多项式回归方程。实验结果显示，L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐的最佳合成条件为：反应温度76.8℃，反应时间为3.6h，物料比为1：15，最佳条件下L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐的产率为88.03%；L-甘氨酸乙酯盐酸盐的最佳合成条件为：反应温度75℃，反应时间为6h，物料比为1：18，最佳条件下L-甘氨酸乙酯盐酸盐的产率为79.19%，与传统合成方法相比均有所提高。此外，以咖啡因作为原料药，研究了赖氨酸甲酯盐酸、半胱氨酸甲酯盐酸盐、苯丙氨酸甲酯盐酸盐、亮氨酸甲酯盐酸盐、色氨酸甲酯盐酸盐等五种氨基

4、酸酯类盐酸盐对咖啡因透皮吸收的影响，为咖啡因的透皮吸收研究提供依据。方法：采用Franz直立式扩散池，以生理盐水为接收介质，以离体小鼠皮肤为渗透屏障，通过HPLC测定咖啡因含量，流动相甲醇-水（70:30），检测波长270nm，考察制剂中咖啡因体外透皮吸收的累积透过量及各种促渗剂的促渗效果。结果：几种氨基酸酯类衍生物促渗剂对咖啡因体外透皮渗透促进作用的顺序为：赖氨酸甲酯盐酸>半胱氨酸甲酯盐酸盐>苯丙氨酸甲酯盐酸盐>亮氨酸甲酯盐酸盐>色氨酸甲酯盐酸盐。结论：五种氨基酸酯类盐酸盐能够显著改善咖啡因的体外透皮吸收效果，其中赖氨酸甲酯盐酸盐的效果最为显著。关键词：氨基酸酯，响应面法，透皮促渗，咖啡因

5、AbstractAbstractAminoacidsareimportantcomponentsofproteins.Theirgeneralmolecularformulais(RCHNH2COOH).Theycontaintwofunctionalgroups,aminoandcarboxylgroups.Theyarewidelyappliedinvariousfieldsduetotheireasytomodifystructures,uniquechiralityandsafety.Theiresterderivativesalsoplayimportantroleinchemis

6、try,biologyandpharmacy.Inthispaper,Thesynthesistechnologyofaminoacidmethylethylesterhydrochloridehasbeenstudied.ThesynthesisofL-phenylalaninemethylesterhydrochlorideandL-glycineethylesterhydrochloridehasbeensystematicallystudied.Theeffectsofaminoacidesterhydrochlorideonthesolubilizationandinfiltrat

7、ionofcaffeinetransdermaldeliverywerepreliminarilyexplored.Firstly,thedirectsynthesismethodofdryHCLgascatalyticreactionwasusedtoestablishthequadraticpolynomialregressionequationbetweentheyieldofaminoacideste