喹唑啉类衍生物的合成及其抗肿瘤活性.pdf

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1、2013年第21卷第1期，092—095合成化学CKn懿eJou珊8lof跏幽de铀elnis畔V01．21．2013No．1。0912～095·研究简报·喹唑啉类衍生物的合成及其抗肿瘤活性陈舒忆1，吕同杰1，严和平2，欧阳贵平1(1．贵州大学精细化工研究开发中心教育部绿色农药和农业生物工程重点实验室，贵州贵阳550025；2．红河学院理学院，云南蒙自661100)摘要：以异香草醛为原料，设计并合成了8个喹唑啉类衍生物(8a一8h)，其结构经1HN腿，BCNMR和^俗确证。初步抗肿瘤活性测试结果表明，8a一8h对人乳腺癌细胞Bc印-37具

2、有一定程度的体外活性抑制作用。关键词：香草醛；喹唑啉；抗肿瘤活性；合成中图分类号：0626．3文献标识码：A文章编号：1005-151l(2013)01册2JMSyn舭sis锄dA埘t哪orA砸vities0fQllinazoli玳DerivatiVescHENshu．yil，LOTong-jiel，YANHe．pin92，ouYANGGui—pin91(1．XeyLaboratoryofGr{eenPesdci如蛆dA鲥cllltureBioen百neering，MinislryofEducation，CenterforResearch

3、舳dDevelop舭nt0fFi腿Ch锄icals，GllizllouUniVe碍ity，G11iy眦g550025，ClIin8；2．Sch00lofScience，Hon曲ecollege，Men珈661100，cllina)Absm比t：Ei曲tquinazolinederivatives(8a一8h)weredesi印ed眦dsyntllesized舶m3-hy血'xy4一mellloxy删dehyde．Thes扛uctIlreswereco面瑚edby1HNMR，13CNMR锄dMS．Preli商naryantitumoract

4、ividest鸭tindicatedtllat8a一8he】【lIibitedpotent粕titumor∞d、ritiesagainstBc印-37．K唧rds：3-hydl砜y．4一me山∞哆benzaIdehyde；quina趵line；肌titumoractiVity；synthesis自吉非替尼作为治疗非小细胞肺癌的药物上市以来，随着埃罗替尼、拉帕替尼的相继出现，喹唑啉类化合物日益受到研究者的重视，目前已有数个喹唑啉类化合物进入临床试验阶段⋯。表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶是广泛分布在哺乳动物上皮细胞膜上的多功能糖蛋白，

5、是细胞外信号传递到细胞内的重要枢纽。酪氨酸激酶介导的细胞生长信号通路在癌症形成和发展过程中起重要作用，能调控细胞增殖、新陈代谢、细胞存活和凋亡以及各种生长机制口1。临床研究表明，EGFR在许多肿瘤患者中有过表达HJ，因而抗肿瘤药物的研发常常以EGI、R为靶标。喹唑啉类化合物具有良好的生物活性，对EGFR有很强的抑制作用，且具有较高的选择性¨1，此类化合物能选择性地与EGFR结合，竞争性阻碍EGFR与A1甲结合，抑制EGFR自身酪氨酸激酶活化，干扰ECFR的信号传导，致使肿瘤癌细胞凋亡。本研究以吉非替尼为先导，设计合成了一系列喹唑啉衍生物，

6、并进行初步抗肿瘤活性测试，以期能筛选出高活性化合物。参照文献∞’61方法，以异香草醛(1)为起始原料，与1一溴_3．氯丙烷缩合反应，然后与盐酸羟胺生成腈类中间体3；3经硝化、还原，与Ⅳ，Ⅳ_二甲基甲酰胺二甲缩醛反应，收稿日期：2012旬1—18；修订日期：2012伪JD6基金项目：贵州省科技项目{黔科合NY字[2006]30431}；贵州大学引进人才科研基金资助项目(2008040)作者简介：陈舒忆(1988一)，女，白族，贵州安顺人，硕士研究生，主要从事有机合成的研究。通信联系人：欧阳贵平，教授，博士生导师，E-mBil：oy盛'710

7、@163．cⅢ第l期陈舒忆等：喹唑啉类衍生物的合成及其抗肿瘤活性一93一HoW舯!!鲨：，cWⅣ舯兰!!：坚MeO／足、∥DMF，岛c03，60℃MeO／弋、∥A。oNa／A。oH12c1钟Y丫cN竺!!竺!!，c、铲Y丫cN坠!旦!，MeO／人∥HN03MeO／√～NO，MeoH3c瓢：詈c弧Meo／＼～H，‘0lu锄eMeo／弋八N56C锄pab7FAmH(1a—Ih)-----------·-·-—-----------··--·----------------··-----jDMF，K2C034NH2N弋≯F＼cl∥_NMe2■而

8、百_一88_3hF再与3一氯4．氟苯胺反应合环，最后与一系列的芳香醚(Ia—lh)反应，合成了8个喹唑啉类衍生物8a一8h(Scheme1)，其结构经1HNMR，好CNMR和MS确证。并测定了