基于HER_2受体的新型喹唑啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性-论文.pdf

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1、2015年第23卷合成化学Vo1．23，2015第3期，194—197ChineseJournalofSyntheticChemistryNo．3，194—197·研究论文·基于HERz受体的新型喹唑啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性蔡志强，马维英，王建雅，李志利，郭洪彬，蔡奥飞，薛斌(沈阳工业大学石油化工学院，辽宁辽阳111oo3)摘要：以取代4-[(4．硝基苯氧基)亚甲基]哌啶为原料，经还原、取代、suzuki和加成4步反应合成了6个新型的喹唑啉衍生物(5a一5f)，其结构经‘HNMR和ESI—MS表征。用MTr法考察了5a一5f对人脐静脉内皮细

2、胞(HUVEC)，人肺癌细胞(A-549)，乳腺癌细胞(MCF-7)和人早幼粒白血病细胞(HL-60)的体外活性抑制活性。结果表明：环丙基【4．【【4_【【6-【5．{[(2．甲磺酰基乙基)氨基]甲基}呋喃-2-基】喹唑啉_4．基】氨基】苯氧基】甲基】哌啶-1一基】甲基酮(Sb)抑制活性最好，其Ic50分别为0．55·mL～，0．18I．Lg-mL～，0．27·mL和5．24I-qg·mL～，优于阳性对照药拉帕替尼。关键词：HE受体；喹唑啉；合成；抗肿瘤活性中图分类号：0626．3文献标识码：ADOI：10．15952／j．cnki．cj8c．

3、1005—1511．2015．03．0194SynthesisandAntitumorActivitiesofNovelQuninazolineDerivativesBasedonHER2ReceptorCAIZhi-qiang，MAWei-ying，WANGJian—ya，LIZhi—li，GUOHong—bin，CAIAo—fei，XUEBin(SchoolofPetrochemicalEnslneefing，ShenyangUniversityofTechnology，Liaoyang111003，China)Abstract：Sixno

4、velquinazolinederivatives(Sa一5f)weresynthesizedbyafour—stepreactionofre—duction，substitution，Suzukiandadditionfromsubstituted4一[(4-nitrophenoxy)methy1]piperidine．ThestructureswerecharacterizedbyHNMRandESI-MS．Theinvitroantitumoractivitiesof5a~5fagainstHUVEC，A-549，MCF-7andHL-5

5、0wereinvestgatedbyMTrmethod．Theresultsshowedthateyelopropy【4一【【4一【【6一【5一{[(2-methylsulfonylethy1)amino]methyl}furan-2一yl】quinazolin-4一yl】amino】phenoxy】methyl】piperidin一1一yl】methanone(5b)exhibitedbetterantitumoractivitiesthanLapatinib．TheIC50of5bwas0．55g·mL一，0．18g·mL～，0．27lxg

6、·mL～and5．24g·mL～，respectively．Keywords：HER2receptor；quinazoline；synthesis；antitumoractivity喹唑啉类化合物作为酪氨酸激酶抑制剂已有其药效的充分发挥。较为深入的研究，其成果促进了大量抗肿瘤药物为获得活性更强，溶解性和口服生物利用度的开发，如抗乳腺癌药物拉帕替尼。但喹唑啉类更好的喹唑啉类药物，本文根据改变刚性的4．位药物溶解性差、口服生物利用度低等缺点限制了取代芳环为柔性饱和脂肪环的设计思路，在收稿日期：2014-03-03；修订日期：2015-01-05基金

7、项目：国家级大学生创新创业训练计划基金项目(101422013067)作者简介：蔡志强(1980一)，男，汉族，辽宁阜新人，博士，讲师，主要从事药物合成的研究。Te1．04193319252，E-mail：czq0601@gmail．corn第3期蔡志强等：基于HER2受体的新型喹唑啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性．iN。s。，。IR2，N＼／／J3a~3fOHc＼，0'pH＼量八HOOCH2Cl2R4a_4f三5a-SfCompabdefR‘HHHMeFR2AcPhSO2-AcAc文献[3方法基础上，以取代4一[(4．硝基苯氧CH2)，2．o5(

8、m，1H，CH)，2．42(s，3H，cH3)，基)亚甲基]哌啶(1a—lf)为原料，经还原、取代、3．40(m，4H，CH2)，3．94(d，J=8