氮杂环丁烷衍生物的合成及其抗肿瘤活性.pdf

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1、２０１６年第２４卷合成化学Ｖｏｌ．２４，２０１６第９期，７８５～７８８ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｙｎｔｈｅｔｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙＮｏ．９，７８５～７８８·快递论文·氮杂环丁烷衍生物的合成及其抗肿瘤活性１２２*赵淑艳，左爱学，毛泽伟（１．承德护理职业学院，河北承德０６７０００；２．云南中医学院中药学院，云南昆明６５０５００）摘要：以３-羟基氮杂环丁烷盐酸盐为原料，经取代、官能团转化制得３-氨基氮杂环丁烷化合物（3）；3经衍生化１１３合成了１０个３-氨基氮杂环丁烷衍生物（4a～4j），其中4f～4j为新化合物，

2、其结构经ＨＮＭＲ，ＣＮＭＲ和ＨＲ-ＭＳ（ＥＳＩ-ＴＯＦ）表征。采用ＭＴＴ法初步测试了化合物的体外抗肿瘤活性。结果表明：4h对Ａ５４９表现出较强的细-１胞毒活性（ＩＣ５０＝８．０６μｍｏｌ·Ｌ）。关键词：３-羟基氮杂环丁烷；氮杂环丁烷；衍生物；合成；抗肿瘤活性中图分类号：Ｏ６２５．４２文献标志码：ＡDOI：１０．１５９５２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｓｃ．１００５-１５１１．２０１６．０９．１６１６８SynthesisandCytotoxicActivitiesofAzetidineDerivatives１２２*ＺＨＡＯＳｈｕ

3、-ｙａｎ，ＺＵＯＡｉ-ｘｕｅ，ＭＡＯＺｅ-ｗｅｉ（１．ＣｈｅｎｇｄｅＮｕｒｓｉｎｇＶｏｃａｔｉｏｎａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｃｈｅｎｇｄｅ０６７０００，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｃｈｏｏｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＹｕｎｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５０５００，Ｃｈｉｎａ）Abstract：４-（３-ａｍｉｎｏａｚｅｔｉｄｉｎｅ-１-ｙｌ）ａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（3）ｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｎｄ

4、ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｕｓｉｎｇ３-ｈｙｄｒｏｘｙａｚｅｔｉｄｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅａｓｓｔａｒｔｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌ．Ｔｅｎ３-ａｍｉｎｏａｚｅｔｉｄｉｎｅｄｅｒｉｖ-ａｔｉｖｅｓ（4a～4j）ｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｄｅｒｉｖａｔｉｚａｔｉｏｎｏｆ3．Ａｍｏｎｇｔｈｅｍ，4f～4jｗｅｒｅｎｏｖｅｌｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．１１３ＴｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｗｅｒｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙＨＮＭＲ，ＣＮＭＲａｎｄＨＲ-ＭＳ（ＥＳＩ-ＴＯＦ）．Ｔｈｅｐｒｅｌｉｍｉｎａｒ

5、ｙｃｙ-ｔｏｔｏｘｉｃａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄinvitroａｇａｉｎｓｔａｐａｎｅｌｏｆｈｕｍａｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｌｉｎｅｓ（Ｈｅｌａ，Ａ５４９）ｂｙｔｈｅＭＴＴａｓｓａｙ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｃｏｍｐｏｕｎｄ4hｗａｓｆｏｕｎｄｔｏｂｅｔｈｅｍｏｓｔｐｏｔｅｎｔｃｏｍｐｏｕｎｄａｇａｉｎｓｔ-１Ａ５４９（ＩＣ５０＝８．０６μｍｏｌ·Ｌ）．Keywords：３-ｈｙｄｒｏｘｙａｚｅｔｉｄｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ；ａｚｅｔｉｄｉｎｅ；ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ；ｓｙｎｔｈ

6、ｅｓｉｓ；ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｍｉｃａｃｔｉｖｉｔｙ３-氨基氮杂环丁烷类化合物具有良好的抗连接起来，通过官能团转化对氮杂环丁烷衍生物［９］菌、消炎和细胞毒等活性，广泛用于药物研发及药的合成方法进行了研究，在此基础上，本文希物合成，如１-二苯甲基-３-氨基氮杂环丁烷和１-二望制得具有更优药理活性的３-氨基氮杂环丁烷苯甲基-３-羟基-３-氨甲基氮杂环丁烷用于合成抗类酰胺及磺酰胺衍生物。［１-３］菌、抗抑郁类药物。鉴于３-氨基氮杂环丁烷以４-氟苯乙酮与３-羟基氮杂环丁烷盐酸盐良好的生理活性，近年来对该类化合物进行了大为原

7、料，经取代、官能团转化反应制得３-氨基氮［４-８］量的构效关系研究。苯乙酮类化合物具有广杂环丁烷化合物（3）；再对氨基进行衍生化，合成泛的生物活性，是非常重要的医药中间体和原料。了１０个氮杂环丁烷衍生物（4a～4j）在前期研究中，我们将苯乙酮和氮杂环丁烷片段（Ｓｃｈｅｍｅ１），其中4f～4j为新化合物，其结构经收稿日期：２０１６-０７-０４基金项目：云南省应用基础研究计划资助项目（２０１５ＦＢ１５５）作者简介：赵淑艳（１９６５-），女，满族，河北秦皇岛人，副教授，主要从事有机化学的研究。Ｅ-ｍａｉｌ：４２１６５００４

8、３＠ｑｑ．ｃｏｍ通信联系人：毛泽伟，博士，Ｅ-ｍａｉｌ：ｙｄｍａｓｏｎ＠１６３．ｃｏｍ—７８６—合成化学Ｖｏｌ．２４，２０１６Scheme1１１３ＨＮＭＲ，ＣＮＭＲ和ＨＲ-ＭＳ（ＥＳＩ-ＴＯＦ）表征。滴加饱和ＮａＨＣＯ３溶液１０ｍＬ，滴毕，用ＤＣＭ萃初步测试了4的体外细胞毒活性。结果表明：4h取，有机相用水洗涤后经无水硫酸钠干燥，真空浓对肿瘤细