原发性肾病综合征激素抵抗的研究现状-论文.pdf

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1、广东医学2014年2月第35卷第3期GuangdongMedicalJournalFeb．2014，Vo1．35，No．3·461·原发性肾病综合征激素抵抗的研究现状术陈春梅。，夏运成中南大学湘雅二医院检验科，肾病实验室(长沙410011)原发性’肾病综合征(primarynephroticsyndrome，PNS)是核内定向转运，并与DNA结合，发挥药理作用。HSP90与儿童时期泌尿系统的常见疾病，约占儿童肾病综合征总数的GR比例升高及HSP90的表达及分布异常在PNS患者发生90％以上。糖皮质激素(glucocorticoid，GC)目前仍是治疗激素抵抗的过程中起

2、着重要的作用。PNS的首选药物。大多数患儿对激素敏感，但仍有10％～2病理变化与激素抵抗20％的PNS患儿对激素抵抗。临床上将经正规糖皮质激素2．1病理类型与激素抵抗引起肾病综合征的病理类型有治疗8周后不能达到临床缓解的PNS称为激素抵抗型肾病多种，以微小病变性肾病(minimalchangesdisease，MCD)、系综合征(steriod—resistancenephroticsyndrome，SRNS)。激素膜增生性肾炎(mesangialproliferativeglomerulonephritis，抵抗患儿的病情不易控制，最终可能发展为终末期肾病(endM

3、sPGN)、膜性肾病(membranousnephropathy，MN)、系膜毛细stagerenaldisease，ESRD)。儿童SRNS的治疗一直是儿科医血管性肾炎(mesangiocapillaryglomerulonephritis，MGN)及肾生所面临的棘手问题，因此SRNS的发生机制也一直是研究小球局灶节段性硬化(focalsegmentalglomerluarsclerosis，的热门课题。近几年来，研究发现，SRNS的发生与糖皮质激FSGS)5种临床病理类型最为常见。目前，肾病患儿病理素受体、PNS的病理类型、免疫因素及遗传因素等方面有关，类型与GC

4、疗效的关系已被广泛认同。GULATI等发现但对于PNS激素抵抗的具体机制尚无定论。故本文将对肾病综合征本身的病理类型是导致激素抵抗的因素之一，并PNS糖皮质激素抵抗机制的研究现状作一综述。发现FSGS是SRNS最常见的病理类型。有学者”对250例1糖皮质激素受体与激素抵抗激素耐药型肾病综合征肾穿刺病理类型的分布及特点进行1．1GR数量与激素抵抗糖皮质激素是脂溶性类固醇激分析，发现FSGS和MsPGN是激素耐药的主要病理类型，并素，其发挥作用主要是透过细胞膜与胞浆中的糖皮质激素受且发现肾小球病理类型之间，特别是MCD、MsPGN和FSGS体(glucocorticoid

5、receptor，GR)结合形成GC—GR复合物，然之间存在转型。重复肾活检发现一些初治表现为MCD的病后通过靶基因的表达及某些转录后作用发挥效应。GR的数例可逐渐转向MsPGN和FSGS等病理类型转变，继而转为继量减少和(或)亲和力下降与Gc抵抗密切相关。研究表发性激素抵抗。明激素抵抗型患者GR较激素敏感型患者GR下调，提示GR2．2肾小管间质病变与激素抵抗有研究表明肾小管间质表达下调可能是导致激素抵抗的机制之一。的病理损害在对激素治疗的反应中占有重要的地位，早在1．2GR亚型比例失衡与激素抵抗GR经选择性剪接可生1996年李世军等对40例PNS患者肾小管间质改变与

6、激成5种亚型，最主要的是GR仅和GRI3两种亚型，糖皮质激素疗效进行了分析，发现肾间质改变的越轻，激素疗效越好。素效应主要由GRct介导。而激素耐药的PNS患儿外周血单张慧琼等对40例PNS患儿按中南大学湘雅二医院小儿个核细胞(PBMCs)中GR[3表达明显增高，过表达的GR[3主肾脏病研究室所制定的评定方法分别对肾小球与肾小管一要通过影响GRcL的核转位能力而导致肾病糖皮质激素耐间质的病理改变进行半定量评分，发现激素抵抗患儿肾小球药j。GRoL的表达水平降低，GR$的表达水平升高，导致与肾小管病理积分均较激素敏感惠儿明显增加，提示PNSGR与GRI3比例降低，从而降

7、低组织细胞对激素的敏感性，患儿病理改变越重，则其激素疗效越差。并且过表达的GR[3可能通过拮抗GR的活性影响激素效3免疫因素与激素抵抗应的发挥J。3．1T细胞与激素抵抗PNS属于自身免疫性疾病，其发1．3糖皮质激素作用与激素抵抗有研究表明糖皮质激素病机制与免疫炎症有关，故临床上常用免疫抑制剂和糖皮质的作用能够引起GR表达水平的降低J。地塞米松可作用激素来治疗。人体的免疫功能主要由T淋巴细胞介导，而于单核细胞引起单核细胞中GRd的表达下调，GR[3的表达PNS的发生与T淋巴细胞功能紊乱有关。T淋巴细胞根据上调，从而引起GRcL与GRB比例降低，降低组织