阿司匹林抵抗的研究现状

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1、阿司匹林抵抗的研究现状王林天津医科大学第二医院(中国300211)中图分类号：R97文献标识码：A文章编号:1818-0086(2009)031934年，德国费利克斯•霍夫曼在其上司阿图尔•艾兴格林的指导下第一次合成了构成阿司匹林的主要物质，宣布了阿司匹林的问世。英国科学家JohnR.Vane爵士提出低剂量的阿斯匹林可以有效抑制血小板中血栓素(thromboxane)W分泌，并于1982年发现阿斯匹林抗炎机制，同另两位发现前列腺素及其相关活性物质的科学家共同获得当年诺贝尔生理暨医学奖。自20世纪70年代起，阿司匹林作为抗血小板药物广

2、泛用于心脑血管疾病的预防和治疗。1980年美国食品与药品管理局(FDA)核准阿司匹林用于脑卒中预防。1985年，美国FDA又核准阿司匹林用于预防心肌缺血发作。1997年，美国糖尿病协会(ADA)建议，年龄超过30岁的糖尿病病人除非有过敏、胃肠对阿司匹林不能耐受、凝血功能障碍等危险因素外都应该服用阿司匹林。大量循证医学证据证实心脑血管疾病高危患者应用阿司匹林，可使心脑血管事件如心肌梗死、脑卒中减少25%。但是，近年研究发现仍有部分服用阿司匹林的患者不能充分抑制血小板功能而致临床血栓事件的发生，被称为阿司匹林抵抗(aspirinresi

3、stance,AR)。1阿司匹林抵抗的不同定义及相关临床研究阿司匹林抵抗可能在开始服用阿司匹林时即出现.也可能在服用一段时间阿司匹林(有效)后才出现。目前尚未有公认阿司匹林抵抗的定义和诊断标准，通常从两方面来定义AR:①服用常规剂量阿司匹林不能有效抑制血小板功能及血栓素合成者，即ADP诱导的血小板聚集率＞70%,及以5xl0-3mg/ml花生四烯酸诱导的血小板聚集率＞20%,有学者称为“生化阿司匹林抵抗(biochemicalaspirinresistance)”；②临床上使用治疗剂量的阿司匹林仍发生血栓事件，称为“临床阿司匹林抵抗

4、(clinicalaspirinresistance)”。临床阿司匹林抵抗有助于确定动脉栓塞高危患者，并随之采取某些干预措施来预防致死或致残，因而有更大的临床价值。Weber等学者应用简单的生物化学方法和体外试验，将AR分型为：I型抵抗(药动学型)，阿司匹林在体内不能抑制血栓素生成，但体外加入lOOmmol/L浓度的阿司匹林能完全抑制胶原介导的血小板聚集和血栓素的合成；1［型抵抗(药效学型)，阿司匹林在体内外均不能抑制血栓素生成；III型抵抗(假性抵抗)，非血小板依赖的血小板活化，指尽管服用阿司匹林能完全抑制血栓素的合成，但低浓度的

5、胶原(lmg/ml)便可引发血小板聚集。Patrono等认为应该用“治疗失败”来描述服用治疗剂量阿司匹林后不能有效控制缺血性事件发生的现象。美国胸科医师学会(ACCP)第7次抗栓与溶栓治疗会议指出“事实上，有些患者虽然长期服用ASA,但反复发作血管事件应称为治疗失败而不是抵抗。治疗失败是所有药物治疗中常见的现象(如：氯毗格雷或抗高血压药)。考虑到动脉血栓的多种因素以及血小板血栓并非是引起所有血管事件的全部原因，因而一种单一的预防措施仅能预防所有血管事件的一部分不足为怪"。2005年国际血栓与止血学会针对阿司匹林“抵抗"的工作组报告中

6、也持相同的观点。美国迈阿密大学医学院教授Hcnnckcns博士等在Circulation上发表了一篇特别报告，认为“阿司匹林抵抗“不能准确地解释服用阿司匹林人群发生的心血管事件，任何药物都不是百分之百的有效，阿司匹林也不例外。尽管部分病人存在所谓“阿司匹林抵抗”现象，但这并不妨碍将阿司匹林作为二级预防用药在临床上应用，提出将“阿司匹林抵抗“称为“治疗反应的变异''更为恰当。国内，胡大一教授认为“阿司匹林抵抗”是不同患者对抗血小板药物治疗反应存在差异更为科学。1978年Mehta等报道检测一组冠心病患者的血小板聚集能力后，发现有30%

7、的患者在服用650mg单剂阿司匹林后血小板聚集能力仅为轻微抑制。1988年Hurlen等发现在143例入选华法林一阿司匹林再梗塞研究(WARIS-II)的患者中，有14例每天服用阿司匹林患者的血小板聚集未被抑制，而增加75mg或160mg服药剂量后仍有2例反应不佳。1990年Vejar等报道一组不稳定型心绞痛患者中有17%的患者对阿司匹林反应不佳。Grotemeyer和Helgason等亦曾报道在服用阿司匹林的脑卒中患者中分别有约36%和8〜45%的患者是“阿司匹林抵抗者1993年Helgnson等报道了对一组服用阿司匹林预防脑梗死

8、的患者的研究：服用<325mg/d阿司匹林的107例患者中，有22例患者服药两周后血小板聚集能力仅被部分抑制，增加用药量后部分患者可获得完全抑制，但有3例患者在每天服用1300mg阿司匹林时仍表现为部分抑制。2001年，Gum等发表了