甲状腺激素抵抗综合征.pdf

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2、/html/内分泌科/甲状腺激素抵抗综合征.html疾病名：甲状腺激素抵抗综合征英文名：Thyroidhormoneresistancesyndrome缩写：别名：syndromeofresistancetothyroidhormone；syndromeofthyroidhormoneresistance；甲状腺激素不反应综合征；甲状腺激素不敏感综合征；甲状腺激素不应症；甲状腺激素抵抗综合症ICD号：E07.8分类：内分泌科概述：甲状腺激素抵抗综合征(Thyroidhormoneresistancesyn

3、drome，SRTH)也称甲状腺激素不应症或甲状腺激素不敏感综合征(thyroidhormoneinsensitivitysyndrome，THIS)，由Refetoff在1967年首次报道。本病以家族性发病为多见，也有少数为散发病例，约占1/3。大都在儿童和青少年发病，年龄最小的为新生儿，男女性别均可患病。临床表现血清游离T4(FT4)和游离T3(FT3)持续升高，同时促甲状腺激素(TSH)正常，病人没有药物、非甲状腺疾病和甲状腺激素转运异常的影响。最特异的表现是给以病人超生理剂量甲状腺激素后，不能抑制升高的TSH下降到正

4、常水平，同时也没有外周组织对过量甲状腺激素的反应。其病因包括甲状腺激素受体突变或甲状腺激素和受体结合障碍或甲状腺激素受体结合后作用异常等原因，导致组织器官对甲状腺激素反应减低，引起代谢和甲状腺功能异常等表现。全身除了脑、睾丸、淋巴器官外，其他器官、组织和细胞都有甲状腺激素受体。临床上多见的是部分抵抗，真正完全性抵抗是很少见的，而各个器官、组织对甲状腺激素抵抗程度不同，病人的代偿能力不同，所以临床有不同的表现和实验室特征。甲状腺激素抵抗有几种情况，最常见的为垂体抵抗和全身抵抗，临床可表现甲状腺CDDCDDCDDCDD功能亢进(

5、甲亢)、甲状腺功能正常或甲状腺功能低减(甲减)。如果垂体和周围组织对甲状腺激素的抵抗是相似的，病人表现为甲状腺功能正常；如果垂体抵抗低于周围抵抗，病人表现甲减；如果垂体抵抗高于周围抵抗，病人表现甲亢。甲状腺激素抵抗病人常常被偶然发现，可被不恰当地处理，如甲状腺切除、核素治疗或硫脲类药物治疗，虽然部分患者血清TSH正常，但由于同时血清甲状腺激素升高，所以TSH仍file:///C

6、/html/内分泌科/甲状腺激素抵抗综合征.html（第1／9页）[2008-4-2716:43:17]file:///C

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8、状腺激素抵抗综合征.html然为不恰当升高。流行病学：SRTH至今国外已报道500例，国内罕见报道。由于甲状腺激素抵抗常常是先天性疾病，在出生时就有表现，常规筛查新生儿甲状腺功能，可以发现这种疾病。关于SRTH确切的发病率不清楚，虽然甲状腺疾病女性多于男性，但SRTH在男女性别是相等的。本病多见于白种人、黑种人和亚洲人种，不同民族也有不同的发病率。由于甲状腺激素抵抗多数是基因突变，和遗传有关，家族性发病占75%～85%，散发病例占15%～25%，真正后天获得性SRTH是极罕见的，有些作者对一些后天性获得性SRTH报道提出质疑

9、。从遗传特征来说，SRTH属于常染色体显性遗传，文献中只有一个家庭病例报道是隐性遗传。如果患者合并两个基因突变，则病情是严重的抵抗，也有报道同卵双生子同时有SRTH。病因：SRTH的确切病因不清楚，绝大多数是由于甲状腺激素受体基因发生突变。最常见的是甲状腺激素受体基因核苷酸发生变化或者缺失，使甲状腺激素受体的氨基酸顺序发生变化，导致受体结构和功能的变化，对甲状腺激素发生抵抗或不敏感。其次为甲状腺激素受体数目减少，导致甲状腺激素作用减弱。还有甲状腺激素受体后作用发生障碍，也可引起SRTH。发病机制：最常见的为甲状腺激素受体(c

10、-erbAβ)β型功能区配体结合缺陷，基因位于第3号染色体的短臂上；其次为甲状腺激素受体亲和力减低。由于抵抗程度不同，临床表现不同，哪个器官对甲状腺激素敏感，那个器官的临床表现就敏感突出。如果心脏对甲状腺激素抵抗较轻，病人表现心动过速。甲状腺激素抵抗主要是T3核受体缺陷，体外培养的淋巴母细胞也表现对甲状腺激素抵抗，研究证明患者外周血淋巴细胞T3核受体和T3的亲和力只为正常对照组的1/10；也有作者证明患者淋巴细胞结合甲状腺激素的Ka值是正常的，但结合容量减低；还CDDCDDCDDCDD有的患者淋巴细胞T3核受体正常，但其他组

11、织如垂体、肝脏、肾脏、心脏存在T3核受体缺陷。甲状腺激素受体TR-α和TR-β基因分别位于第17染色体和第3染色体上。全身性SRTH的研究发现，T3核受体区的β基因发生了点突变，即甲状腺激素受体β基因中file:///C

12、/html/内分泌科/甲状腺激素抵抗综合征.html（第2／9页）[