甲状腺激素不敏感综合征诊疗综述.pdf

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1、物与啦床DrugsandCliniceviewofdiagnosisandtreatmentofthyroidhormoneinsensitivitysyndrome甲状腺激素不敏感综合征诊疗综述解放军总医院内分泌科伍宁玲吕朝晖中图分类号R58l文献标识码A文章编号1672—2809(2014)23-0030—05摘要甲状腺激素不敏感综合征(thyroidhormoneinsensitivitysyndrome，THIS)是机体靶器官组织对甲状腺激素反应性降低的一类综合征为罕见的常染色体显性或隐形遗传性疾病。研究发

2、现该疾病与甲状腺激素受体p基因突变有关，由于基因突变程度不同导致I陌床表现复杂多样临床上常常被误诊为Graves甲亢、甲减等常见甲状腺疾病，并因不恰当治疗造成病情加重。提高对THIS的认识、掌握规范的诊断方法和合理有效的治疗措施是广大临床医生避免误诊误治的根本。关键词甲状腺激素不敏感综合征流行病学；诊断和鉴别诊断，治疗甲状腺激素不敏感综合征筛查发现大约每40000个新生儿中(thyroidhormoneinsensitiVity有1例THISI2】。虽然甲状腺疾病中Syndrome，THIs)也称为甲状女性多于男性

3、，但THIS发病不存在腺激素抵抗综合征(syndromeof性别差异，男女相似。迄今为止，resistancetothyroidhormone，世界各地共发现3000多例患者，接RTH)，由美国学者Refeto盱1967近1000个家庭pJ。该病有广泛的区域年首次报道”。研究证实THIS是一性分布，可见于白种人、黑种人、亚罕见常染色体显性或隐形遗传性疾洲人种及印第安人种，不同种族有不病，表现为机体靶器官、组织对甲同的发病率。由于THIS与遗传因素状腺激素(thyroxine，TH)的反应性有关，家族性发病高达75％

4、～80％，降低，以血清甲状腺激素升高、仅20％属散发性病例，真正后天获促甲状腺激素(thyroidstimulating得性甲状腺激素抵抗综合征(thyroidhormone，TSH)升高或正常为基hormoneresistancesyndrome，吕朝晖主任医师，医本特征。该病是甲状腺功能异常SRTH)极为罕见。学博士，解放军总医院内分泌的罕见原因，与甲状腺激素受体科副主任。1998年于解放军军(thyroidhormonereceptors，TRs)基THIS的发病机理医进修学院获博士学位，师从因突变、TH细胞

5、膜转运缺陷以及正常情况下，TH对靶器官、潘长玉教授，一直致力于糖尿TH代谢缺陷有关。组织发挥作用需要经过如下步骤：病和内分泌疾病的临床工作。①机体循环中存在适量正常、有2004年11月～2006年6月在美THIS的流行病学效的TH；②TH在细胞膜的正常转国南伊利诺伊大学医学院担任；THIS的确切发病率目前尚不清运；③细胞内TH的代谢及活化；访问学者。．j楚。通过测定血清T浓度的新生儿④TH在细胞质及细胞核内的转运；30药品评价2叭4年第11卷第23期药物与临床DrugsandClinicill⑤TH与TR结合；⑥T

6、H与调控因子的相互作用。细3．甲状腺激素代谢缺陷(THMD)胞水平TH生理活动过程中任何环节出现异常，都细胞内TH的代谢受3种碘化甲状腺原氨酸脱碘酶会导致临床上表现为甲状腺激素不敏感_4】。(Ds)的调控，脱碘酶实际是含硒蛋白质，其功能是催1．甲状腺激素受体基因突变化甲状腺素和相关代谢物脱去碘原子，使T向L或rTT是TH的活性形式，需要进入细胞核与TR结转变，T或rT。也可转变为T：或3，3’-T。酶的活性需要合、形成激素-受体复合物作用于靶基因中的甲状腺位于其中央部位的硒代半胱氨酸(See)，Sec的编码是激素反

7、应元件(位于靶基因启动子附近，能够与激素一由含硒蛋mRNA的3’非翻译区域的插入序Y~(SECIS)受体复合物相互作用，并具有激素依赖性增强子特点决定。SBP2是SECIS结合蛋白2，能识~qsEcis并启的一段特异性DNA序列)，进而调节靶基因的表达，动多种因子及特异性的tRNA，将Sec~I入到新生成的影响蛋白质或酶的合成、产生生物效应。人类甲状腺蛋白质链中。因此，SBP2在硒蛋白的合成中起着关激素受体分为TR吨和TR—p两种亚型，分别位于第17键作用。SBP2基因突变影响了硒蛋白的表达，导致号染色体和第3号染

8、色体上；不同组织及不同发育阶含硒蛋白合成减少和活性降低【9]，临床表现为甲状腺段，两种亚型的分布和表达存在明显差异。TR蛋白功能异常(低T，，T和rT升高，TSH轻度升高)。由461个氨基酸组成，从氨基端至羧基端有3个主要的功能域：羧基端为配体结合区及与其他调节蛋白相THIS的临床表现互结合区；氨基端为转录激活区；二者之间是DNATHIS最常见的临床表现是甲