基于协同刺激分子表达量建立慢性HBV感染患者T淋巴细胞免疫功能评价新体系的研究-论文.pdf

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1、中华临床感染病杂志2014年2月第7卷第1期ChinJClinInfectDis，February2014，Vo1．7，No．1·53··论著·基于协同刺激分子表达量建立慢性HBV感染患者T淋巴细胞免疫功能评价新体系的研究王琳赵春楠祁松楠彭群新史进方顾国浩【摘要】目的探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者外周血T淋巴细胞CD28、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、程序性死亡分子-1(PD一1)和T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子一3(Tim-3)的表达及意义。方法连续收集2012年l0月至2013年6月在苏州大学附属第一医院住院的慢性

2、HBV感染患者102例，其中慢性乙型肝炎(CHB)42例，乙型肝炎肝硬化30例，肝癌30例。另选30名健康体检者作为对照组。采用流式细胞术和定量聚合酶链反应(PCR)技术测定所有研究对象外周血T淋巴细胞表面CD28、CTLA-4、PD一1和Tim一3的表达量，并采用单因素方差分析和LSD—t检验比较各组间的差异。采用Spearman秩相关分析外周血T淋巴细胞表面CD28、CTLA-4、PD一1和Tim．3的表达量与HBVDNA载量、乙型肝炎e抗原(HBeAg)和丙氨酸转氨酶(ALT)之间的相关性。结果慢性HBV感染患者CIMCD28、CD8CD

3、28和CD4CTLA-4的表达均低于健康对照人群，其中肝癌组的CD4CD28表达量低于CHB组(t=2．373，P<0．05)，肝硬化和肝癌组的CD8CD28表达量低于CHB组(t=4．324和4．088，P<0．01)。CHB组CD8PD一1、CD4Tim一3和CD8Tim．3的表达量高于肝硬化、肝癌以及健康对照组(t=3．051，3．130，3．121，3．254和3．723，P<0．01)。相关性分析显示，CD8T淋巴细胞PD一1表达量与ALT水平、HBVDNA载量呈正相关(r=0．516和0．582，P<0．01)；CD8T淋巴细胞Ti

4、m一3的表达量与ALT水平、HBVDNA载量也呈正相关(r=0．578和0．556，P<0．01)。此外，CD8T淋巴细胞PD．1与Tim-3的表达量也呈一定的正相关(r=0．506，P<0．01)。结论HBV感染患者外周血T淋巴细胞表面分子异常表达与其免疫功能紊乱和疾病慢性化的发生和发展相关。【关键词】肝炎病毒，乙型；T淋巴细胞；CD28；细胞毒T淋巴细胞相关抗原4；程序性死亡分子一1；T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子一3AnovelevaluationsystemforTlymphocytesimmunefunctionbasedonthee

5、xpressionofCO-stimulatorymoleculesinchronicHBV-infectedpatientsWangLin．ZhaoChunnanQiSongnan．pengQunxin，Jinfang，GuGuohao．DepartmentofLaboratoryMedicine，theFirstAffiliatedHospitaltoSoochowUniversity，Sazhou215006，ChinaCorrespondingauthor：GuGuohao，Email：13962524418@163．corn【Abst

6、ract】objecfiveToinvestigatetheexpressionandsignificanceofcD28，cytotoxicT-lymphocyteantigen-4(CTLA_4)，programmeddeath·l(PD一1)andTcellimmunoglobulinmucin一3(Tim-3)onTlymphocytesinchronicHBV．infectedpatients．MethodsAtotalof102chronicHBV—infectedpatients，including42patientswithch

7、ronichepatitisB(CHB)，30patientswithhepatitisB—inducedlivercirrhosis(LC)，and30patientswithhepatocellularcarcinoma(HCC)，wereenrolledfromtheFirstAffiliatedHospitaltoSoochowUniversityduringOctober2012andJune2013．ThirtyheahhyindividualsDOI：10．3760／cma．J．1ssn．1674-2397．2014．01．O¨基

8、金项目：国家“十二五”科技重大专项子课题资助项目(2012zx1o002048)作者单位：215006苏州大学附属第一医院检验科通信作者：顾国浩，Em