Toll样受体参与慢性HBV感染免疫应答的研究进展-论文.pdf

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1、·318中华肝脏病杂志2014年4月第22卷第4期ChinJHepatol，April2014，Vo1．22，No．4·综述·Toll~受体参与慢性HBV感染免疫应答的研究进展徐春利吴堵郑昕杨东亮【关键词1肝炎病毒，乙型；Toll样受体，免疫应答containingadaptorprotein，TIRAP)、TIR结构域诱导干扰TheroleofTLRsinchronichepatitisBinfectionXuChunli,Wu素D(IFNB)产生的接头蛋白(TIRdomaincontainingJun，ZhengXin,YangDongl

2、iang．adaptorproteininducinginterferon0，TRIF)及TRIF相【w州b】HepatitisBvirus；Toll-likereceptors；Imr／lurle关的接头分子启动下游信号传导。除了TLR3募集TRIF外，response其他的TLRs通过MyD88发挥作用。TLR4目前为止是唯一[Firstauthor’Saddress]DepartmentofInfectiousD~ease．既可以活化MyD88又可以活化TRIF的TLR。虽然MyD88UnionHospital,Ton~iMedical

3、College,HuazhongUniversityof及TRIF下游信号通路不同，但MyD88及TRIF下游信号ScienceandTechnology,Wuhan430034China通路可以通过活化蛋白激酶如自细胞介素l(IL-1)受体相Correspondingau~or‘ZhengXin,Email．’xinll@hotmail．com关激酶(interleukin-1receptorassociatedkinases，IRAKS)、核因子KB(nuclearfactor-KB，NF-KB)、干扰素调节因子全球大约有3．5亿慢性HB

4、V感染者，慢性HBV感染(interferon-regulatoryfactor，IRFs)及其他转录因子如肿可致肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌⋯。HBV慢性感染的结局瘤坏死因子受体相关因子(TNFre~eDtorassociatedfactors，取决于病毒与机体的免疫应答，包括天然和获得性免疫应答TRAFs)，表达各种促炎因子如TNF0【、IL_1、IL-6及共刺之间的相互作用。天然免疫在HBV持续感染中的作用日益激分子如CD80、CD86及I型IFN等发挥作用，因此活化受到重视。近来大量的研究表明ToU样受体家族(Toll-likeTLRs有

5、助于协调炎症反应及抗病毒作用I61oreceptors，TLRs)在启动天然免疫应答中具有重要作用，本1．TLRs在慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞中的文对TLRs在HBV慢性持续感染中的影响予以综述。表达：外周血单个核细胞(peripheralbloodmononuclear天然免疫是机体抵抗病原微生物入侵的第一道防线，模cells，PBMCs)在外周的免疫防御及抵抗外来病原感染上发式识别受体(patternreczrg~tionreceptors，PRRs)如TLRs挥着重要作用。目前的研究显示，TLRs介导的天然免疫应在识别微生物成分中

6、发挥着重要作用。TLRs不仅能够识答在清除HBV感染中具有重要作用，但TLRs在慢性乙型别外来病原及内生坏死物质，而且也能快速发挥抗病毒作肝炎(CHB)患者PBMC中的表达状况尚存争议。Chen等用。目前发现的TLRs家族中共有13个成员即TLR1—13，对CHB和健康自愿者PBMC中TLR1—10mRNA水平进人类表达TLR1—10，TLRs表达在不同的组织及细胞，包行了分析，发现TLRl／2／4／6的表达水平明显低于健康对括天然免疫及获得性免疫的效应细胞(特异性T淋巴细胞照者，进一步的流式分析显示TLR2在CHB患者中显著降及B淋巴细胞)

7、等，因此TLRs在天然及获得性免疫反应低，用TLR2和TLR4的配体刺激PBMC后可阻碍细胞因中都发挥作用[3-51o根据亚细胞定位，TLRs分为两类，即子IL一6、IL一8、TNF的产生。Momeni等通过实时定表达在细胞膜上的TIR1／2／4／5／6／l1／12及表达在细胞内量PCR方法检测CHB与健康者PBMC中TLRs信号分子体的TLR3／7／8／9[41。一旦TLRs识别病原相关的分子模式的表达，发现CHB中IRAK4、TRAF3及IRF7表达明显(pathogen-associatedmolecularpattems，PAMPs)

8、，效应细低于健康者，认为TLRs信号分子的表达降低，破坏了机体胞通过招募的接头蛋白如髓样分化初始反应蛋白88(myeloid对HBV的免疫应答。Wang等对处于活动