甲状腺癌失分化机制的研究进展.pdf

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1、中华核医学与分子影像杂志2014年8月第34卷第4期ChinJNuclMedMolImaging，Aug．2014，Vo1．34，No．4·327·综述·甲状腺癌失分化机制的研究进展张英杰林岩松梁军【摘要】碘代谢相关基因是甲状腺癌分化的重要标志。在某些机制作用下，DTC失去或下调碘代谢相关基因的表达，发生失分化现象，导致癌细胞丧失对”I的摄取能力。此类患者预后较差。明确DTC失分化机制，有助于对失分化患者的治疗。笔者从”I辐射损伤、基因突变、相关肿瘤标志物及蛋白质等多方面，对DTC失分化现象的产生机制予以综述。【关键词l

2、甲状腺肿瘤；放射疗法；碘放射性同位素；基因；突变；发展趋势MechanismofdediferentiationindiferentiatedthyroidcancerZhangYing]ie，LinYansong，LiangJun．’DepartmentofNuclearMedicine，PekingUnionMedicalCollegeHospital，ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege，Beng100730，ChinaCorresp

3、ondingauthor：LinYansong，Email：linys@pumch．ca【Abstract】”I-metabolizinggenesaremarkersfordifferentiationofthyroidcarcinoma．Thelossordown—regulationofthesegenesrepresentsprogressionofdedifferentiation，whichresultsinlow”。Iuptakeandsuggestsapoorprognosis．Themechanismo

4、fdedifferentiationofDTCisimportantfortreatment．Thisar-ticlereviewsthemechanismofdedifferentiationfrom”Iradiationdamage，genemutation，tumormarkersandprotein．【Keywords】Thyroidneoplasms；Radiotherapy；Iodineradioisotopes；Genes；Mutation；Trends甲状腺癌是常见的内分泌系统肿瘤，以DTC最为多见。和m

5、RNA的表达均呈进行性递减趋势，与未照射组相比差异DTC包括甲状腺乳头状癌(papillarythyroidcancer，PTC)和有统计学意义(P<0．05)。对于”I治疗致摄碘率降低的现甲状腺滤泡状癌(follicularthyroidcancer，FTC)。通过甲状象，目前有2种解释。一是”。I导致的辐射损伤：NIS是位于腺全切或次全切术．131I和口服TSH抑制剂量的甲状腺素联甲状腺基底细胞膜上的膜蛋白，而细胞膜尤其是膜上的功能合治疗，多数DTC患者可以取得较好的治疗效果，但仍有蛋白则是辐射效应的重要靶点之一；随

6、着照射时间延长和累2％一5％的患者在治疗过程或疾病的自然进展中会出现肿瘤计照射剂量增大，编码NIS的DNA发生畸变，导致NIS表达细胞失分化现象⋯。具体表现为：甲状腺特异蛋白表达下降、下降。有学者研究发现，引起细胞核不可逆损伤的最低剂摄碘率降低、局部侵袭性和远处转移能力增强。由于缺乏有量为550MBq，而治疗DTC的”I剂量已远远超出该数值。效的治疗手段，发生失分化的甲状腺癌患者5年、10年、15年第2种解释与肿瘤细胞的“顿抑”现象有关。“顿抑”是指诊生存率分别为50％、34％和0，预后远不及分化良好的甲状腺断剂量的”I

7、显像导致大剂量”I治疗时肿瘤细胞摄碘减少。癌(welldiferentiatedthyroidcancer，WDTC)患者，后者对应生用”I照射猪甲状腺细胞，发现小剂量”I即可导致NIS表达存率分别为95％、86％和81％[21。笔者回顾了近期文献，对下降，且这种下降是由“顿抑”现象引起的J。对于经多次”IDTC失分化现象的发生机制作一综述。治疗而未能被”。I辐射致死的癌灶，其”I抵抗性与“顿抑”一”I与甲状腺癌失分化、”I治疗DTC同时也可导致甲状腺癌细胞摄碘率降低。现象之间的关系有待进一步研究。Feng等的体外研究发

8、现，用I对PTC细胞进行照射，随二、分子遗传学改变与失分化照射时间延长和照射累计剂量增大，癌细胞NIS1．V．raf鼠肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体B1(V—rafmurinesarcomaviraloncogenehomologB1，BRAF)突变。RAFDOI：10．3760／cma．j．issn．2095-284