REGγ通过TGFβ信号通路介导未分化型甲状腺癌的形成机制

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1、２０１６届研究生硕士学位论文分类号：学校代码：１０２６９密级：学号：５１１３１３００１３０Ｃｉ）？ｖ备产ＥａｓｔＣｈｉｎａＮｏｒｒｓｍａｌＵｎｉｖｅｉｔｙＢＥ士字位文ＭＡＳＴＥＲＳＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ论文题目：ＲＥＧｙ通过ＴＧＦｇ信号通路介导未分化型甲状腺癌的形成机制院系：生命科学学院生命医学研究所专业：生物化学与分子生物学研究方向：蛋白质代谢与肿瘤发生发展的机制指导教师：李晓涛教授＜学位申请人：查魁２０１６年３月

2、２０１６届研究生硕士学位论文学校代码：１０２６９学号：５１１３１３００１３０華粟呷菸犬學ＲＥＧｙ通过ＴＧＦｅ信号通路介导未分化型甲状腺癌的形成机制院系：生命科学学院专业：生物化学与分子生物学研究方向：蛋白质代谢与肿瘤发生发展的机制指导教师：李晓涛觀学生姓名：ｍＭ２０１６年３月Ｄ’ｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｆｏｒＭａｓｔｅｒＤｅｒｅｅｉｎ２０１６Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｄｅ：１０２６９ｇＣＳｔｕｄｅｎｔＩＤ：５１１３１３００１

3、３０ＥａｓｔＣｈｉｎａＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＲＥＧｉｎｄｕｃｅｓｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆａｎａｌａｓｔｉｃｔｈｒｏｉｄｃａｎｃｅｒｔｈｒｏｕｈｙｐｙｇＴＧＦｐｓｉｎａｌａｔｈｗａｇｐｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ：ＳｃｈｏｏｌｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅＭａｏｒ：ＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙｊＲｅｓｅａｒｃｈＤｉｒｅｃｔｉｏｎ：ＰｒｏｔｅｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＭｅｃｈａｎｉｓｍｓ

4、ｏｆｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓＳｕｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．ＸｉａｏｔａｏＬｉｐＭａｓｔｅｒＣａｎｄｉｄａｔｅ：ＫｅＬｉＭａｒｃｈ，２０１６华东师范大学学位论文原创性声明郑重声明：本人呈交的学位论文《ＲＥＧ丫通过ＴＧＦＰ信号通路介导未分化型甲状腺癌的形成机制》是在华东师范大学攻读硕士学位期间，在导师的指导下进行的研宄工作及取得的研究成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人己经发表或撰写过的研宄成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体

5、，均己在文中作了明确说明并表示谢意。作者签名：ｙｊ日期：开ｍ年夕月＃日＾华东师范大学学位论文著作权使用声明《ＲＥＧ丫通过ＴＧＦＰ信号通路介导未分化型甲状腺癌的形成机制》系本人在华东师范大学攻读学位期间在导师指导下完成的硕士学位论文，本论文的研宄成果归华东师范大学所有。本人同意华东师范大学根据相关规定保留和使用此学位“”论文，并向主管部门和相关机构如国家图书馆、中信所和知网送交学位论文的、印刷版和电子版；允许学位论文进入华东师范大学图书馆及数据库被查阅借阅；同意学校将学位论文加

6、入全国博士、硕士学位论文共建单位数据库进行检索，将学位论文的标题和摘要汇编出版，采用影印、缩印或者其它方式合理复制学位论文。本学位论文属于（请勾选）“”“’’＊（Ｍ内部或涉密学位论文，．经华东师范大学相关部门审查核定的于年月日解密，解密后适用上述授权。（）２．不保密，适用上述授权。导师签名本人签名＞名年￥月日涉密”学位论文应是己经华东师范大学学位评定委员会办公室或保密委员会审定过的学位论文“”（需附获批的《华东师范大学研宄生申请学位论文涉密审批表》方为有效），未经

7、，上述部门审定的学位论文均为公开学位论文。此声明栏不填写的默认为公开学位论文，均适用上述授权）。李科硕士学位论文答辩委员会成员名单姓名职称单位备注＜Ａ＾４％＼＾ｉｐｆＡ私戌六＇私丨片長５中文摘要一未分化型甲状腺癌（ＡｎａｐｌａｓｔｉｃＴｈｙｒｏｉｄＣａｎｃｅｒ，ＡＴＣ）是类死亡率较高的甲状腺恶性肿瘤，因其发病率逐年增加，同时治疗效果不佳、预后较差引起了较大的关注ＩＳ几乎不表达，不。高死亡率的主要原因是其Ｎ能进行放射性碘治疗。ＲＥＧｙ－－，又被称为２０Ｓ蛋

8、白酶体激活因子，它能够参与ｐ２１、ＳＲＣ３／ＡＩＢ１和ＣＫ１一，ＴＰ且非泛素依赖的方式进行等蛋白质的降解并以种非Ａ，目前许多研究均发现了ＲＥＧＹ的高表达与肿瘤的发生相关。本文则重点围绕ＲＥＧ未分化型甲状Ｙ与腺癌之间的关系进行探宄。首先，明确了ＲＥＧ丫能够抑制甲状腺特异性基因的表－达，ＮＩＳ、Ｐａｘ８和ＴＴＦ１ＲＥＧＴＧＦＰ如等；继而，证实了ｙ能够通过信号通路调