usp4介导的tgf-β信号通路对兔耳增生性瘢痕形成的影响

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1、分类号：密级：UDC：学号：416523212138南昌大学专业学位研究生学位论文USP4介导的TGF-β信号通路对兔耳增生性瘢痕形成的影响TheeffectofUSP4-mediatedTGF-βsignalingpathwayonformationofhypertrophicscarinrabbitears谢利红培养单位（院、系）：南昌大学第一附属医院指导教师姓名、职称：付建华教授主任医师专业学位种类：临床医学专业领域名称：外科学（整形外科）论文答辩日期：2015年6月答辩委员会主席：评阅人：2015年5月学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本

2、人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可

3、以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：导师签名（手写）：签字日期：年月日签字日期：年月日论文题目姓名学号论文级别博士□硕士□院/系/所专业E_mail备注：□公开□保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开）I摘要摘要增生性瘢痕(hypertrophicscar,HS)，因其瘢痕突起，发

4、红，伴疼痛、瘙痒、关节部位畸形或功能受限，是临床上病理性瘢痕中的一种。近年来多项研究表明，TGF-β信号通路在增生性瘢痕的形成中起重要作用，且泛素特异性蛋白酶4（(ubiquitin-specificprotease，USP4)可增强TGF-β信号通路的水平，但在增生性瘢痕形成中，USP4对TGF-β信号通路的作用还未见报道。本课题前期研究显示在增生性瘢痕组织中USP4基因明显增高，且与TGF-β受体（TβRI）呈正相关；进一步利用USP4抑制剂作用于瘢痕成纤维细胞发现其能够显著降低TβRI的表达，提示其可能是通过调控TGF-β信号通路影响瘢痕组织形成。研

5、究显示在创面修复过程中，重组人转化生长因子3（RecombinanthumantransformingGrowthFactorbeta-3，rhTGF-β3）能够明显抑制增生性瘢痕的形成[1],本实验第一部分，探究兔耳增生性瘢痕中USP4及TβRI是否高表达，利用临床上常用的治疗增生性瘢痕药物rhTGF-β3抑制兔耳增生性瘢痕的形成，探讨瘢痕抑制后USP4及TβRI的表达情况；第二部分利用USP4抑制剂VialininA[2]，抑制USP4蛋白的表达，探讨干扰USP4对兔耳增生性瘢痕形成的影响，并检测TβRI、TGF-β1、Smad7的表达，探讨干扰USP

6、4的可能通路。本实验在动物水平进一步研究了USP4对增生性瘢痕形成的影响，为临床防治增生性瘢痕提供理论依据。全文分为两个部分。第一部分：研究兔耳增生性瘢痕中USP4及TβRI的表达情况目的：探讨兔耳增生性瘢痕中USP4及TβRI是否高表达及其可能关系，研究USP4在兔耳增生性瘢痕形成中的重要作用。方法：以10只新西兰大白兔建立兔耳增生性瘢痕模型，并随机选取兔的左、右耳分别作为实验组和对照组，实验组注射rhTGF-β3细胞因子，对照组注射相同剂量的生理盐水，分别于术后第30天、60天取材，观察各组瘢痕组织的外观形态变化，并对瘢痕组织行HE、免疫组化检测，研究

7、分析实验组及对照组中瘢痕组织的USP4、TβRI蛋白的表达情况及SEI。II摘要结果：1、与对照组相比，实验组能够显著改善兔耳瘢痕组织外观、降低SEI，两组SEI相比差异有统计学意义（P<0.05）。2、免疫组化结果显示与对照组相比，实验组USP4、TβRI表达降低，同一时间两组相比差异有统计学意义（P<0.05）。结论：1、rhTGF-β3能够显著抑制增生性瘢痕形成。2、兔耳增生性瘢痕中USP4、TβRI表达增高，且USP4与TβRI密切相关。第二部分：VialininA干扰USP4对兔耳增生性瘢痕形成的影响目的：探讨VialininA干扰USP4后对兔

8、耳增生性瘢痕形成的影响以及可能的作用机制，并研究干扰USP4对兔耳