trpsl通过tgf-βsmad3信号通路控制肾脏以及输尿管芽分化和发育机制的研究

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1、分类号：R36密级：单位代码：10422学号：200920443∥紫办孚博士学位论文Shand0甩gUniVe，sityPh．D’ThesiS论文题目：Trpsl通过TGF．13／Smad3信号通路控制肾脏以及输尿管芽分化和发育机制的研究ThelossofTrpslsuppressesuretericbudbranchingbecauseoftheactivationofTGF—13lsignaling作者姓名桂婷专业病理学与病理生理学指导教师姓名专业技术职务周庚寅教授2013年5月12日原创性声明f棚籼舢㈣瑚黼删栅矧Y2331801本人郑重声明：所呈交的学位论

2、文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：l整生茔日关于学位论文使用授权的声明本人同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的印刷件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：坶导师签名：，毒卜李。聋＼

3、√7l’7、力山东大学博士论文目录中文摘要Q0⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯吉智吉⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯丹U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’实验材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯补充⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯攻读学位期间发表的论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯231474l28037r1246789山东大学博士论文2CONTENTSChineseabstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．：；Englishabstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7Symboldescription⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12In

5、troduction．．⋯．．⋯．⋯．．⋯⋯．⋯．．．⋯．．⋯．．．⋯．．．⋯．⋯．．⋯．．1：；MaterialsandMethods⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21Results．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．44Discussion．。．．．．．．．．。．．．。。。．．。．．．．．．．．．。．．．．．。．．。．．．。．．．⋯．．．。．．．。。．．．．。67Su88pplementary⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯74Conclusion．．．．．⋯⋯⋯⋯．．⋯．．．．⋯．⋯．．⋯．．．⋯．．⋯．．．⋯．．⋯．．．{；1Refer

6、ences⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8：!Acknowledgement⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯88Publishedpapers⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯90山东大学博士论文Trpsl通过TGF-．8／Stud3信号通路控制肾脏以及输尿管芽分化和发育机制的研究研究生桂婷导师周庚寅教授中文摘要【目的】毛发一鼻一指(趾)综合征(trichorhinopha]angea]syndrome，TRPSs)是一种以头皮毛发、颅面和骨骼发育异常为特征的遗传病，主要致病基因为Trpsl。Trpsl作为转录因子调控多种基因表达，以往研究表明其

7、在软骨以及毛囊发育中起重要作用。我们制造并培育Trpsl基因敲除(KO)小鼠并对Trpsl在肾脏发育中的作用机制进行研究。本实验室以往研究证实TrpslKO小鼠胚胎肾脏间质相较野生型(WT)扩大，并且发现这主要是由于敲除Trpsl基因后，控制间充质细胞分化的问质上皮转化(MET)受到影响。Wnt9b和Wnt4原位杂交显示在TrpslKO小鼠14．5天的胚胎肾中，输尿管芽分叉以及与之相连的帽问充质分布减少。这些发现均表明，Trpsl基因对于肾脏发育中的肾单位形成具有必要作用。由于胚胎期输尿管芽分支的减少将导致出生后wilms瘤，多囊肾，并增加高血压，慢性肾病的风险

8、，因此对于Trpsl基因