基于tgf-β_1smad信号通路的加味黄芪赤风汤抗肾脏纤维化机制研究

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1、嚷批京十電杂大等ＢＥＩＪＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ硕±研究生学位论文ＴＧＦ－题目：基于Ｐｉ／Ｓｍａｄ信号通路的加味黄窝赤风汤抗肾脏纤维化机制巧究专业：中医内科学研究方向：慢性肾脏病的中医药防治研究硕ｉ生：髙艳红导师：张畳主任医师二〇—五年五月独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进巧的研巧工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得北京中医药大学或其他教育机构的学

2、位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。＾皮｜＜、学位论文作者签名：為艳签字日期：＞／学位论文版权使用授权书本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，；即学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，、缩印或其他复制手段保存论文可采用影印。本人授权北京中医药大学将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并允许提交杂志社出版。回么（年月）（保密的学位论文在解密后应遵守此协议）开□保密＿＿学位论文作難名：秦

3、：导师签名＞＇签字日期〇引／、：签字日期：１目录中义摘要：１ＡＢＳＴＲＡＣＴ３英文缩略词表５一第部分文献综述７－ＴＧＦｐ／Ｓｍａｄ信号传导通路７，与皆脏巧维化－１．ＴＧＦｐ／Ｓｍａｄ信号通路概况７－１．１ＴＧＦ的结构与生物学活性７Ｐ１．２Ｓｍａｄｓ蛋白的结构与生物学活性８－１．３ＴＧＦ／Ｓｍａｄ８ｐｉ信号传导通路－ｄ２信号传导通路与肾脏疾病９．ＴＧＦＰ／Ｓｍａｉ２９．１肾小球肾炎０２．２肾小管间质巧维化１１２．３糖尿病肾病０２１．４移植肾肾病１－３ＴＧＦ

4、ＶＳｍａｄ信号传导通路致肾脏纤维化的机制１２．｜－３．ＴＧＦ／Ｓ１２１ｍａｄ信号传导通路对ＥＣＭ生成和降解的影响Ｐ，－３３／Ｓ／１３．２ＴＧＦｍａｄ信号传导通路对肾ｈ管上皮细胞转分化中的影响ｉ｜－３化ｍａｄ信号传导通路与其他通路的交互作用．３ＴＧＦ１３ｐｉ４－．中药调控ＴＧＦ／Ｓｍａｄ信１４Ｐｉ号传导通路干巧肾脏巧维化的实验研究４．１４１单味中药４１．２中药复方６５．结语１９参考文献２０第二部分实验研究２５－基于ＴＧＦｐｉ／Ｓｍａｄ信号通路的加味黄萬赤风汤抗擇脏纤维化机制研究２５

5、２５ｍｍ１２５．实验材料１．１实验动物２５１．２实验细胞２６１３２６．实验药物１２６．４主要试剂１．５主要设备２７１乂试剂配制２７２９２１含药血清制备２９．２．２系膜细胞培养２９２３．３系膜细胞传代０２３．４系膜组胞冻存０２．５系膜细胞计数３０２．６系膜细胞接种３０２．７实验分组３１２．８酶联免疫分析法（ＥＵＳＡ）检测细胞化基质中ＦＮ、ＬＮ的表达３１Ｗ－－２、、、．９ｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔＴＧＦＳｍａｄ２／３Ｓｍａｄ７ＣＴＧＦ３１检测Ｐｉｐ

6、蛋白表达３．统计学诚３３４３３．实验结果４１．加味黄茂赤风汤对系膜细胞上清液中ＬＮ表达的影响巧４．２加味黄茂赤风汤对系膜细胞上清液中ＦＮ表达的影响３４４－．３加味黄茂赤风汤对ＬＰＳ刺激下系膜细胞ＴＧＦ影响３５Ｐｉ表达的４＞．４加味黄疾赤凤汤对系膜细胞ｐＳｍａｄ２／３表达的影响％４．５加味黄耗赤风汤对系膜细胞Ｓｍａｄ７表达巧影响３８４乂加味黄窝赤风汤对系膜细胞ＣＴＧＦ表达的影响３９５咐论４０５．１肾小球系膜细胞与肾化贫维化４０５．２脂＃糖与系膜细胞增殖４０５．３血清药理学方法的选择４０５．４

7、加味黄萬赤风汤对细胞外基质ＬＮ、ＦＮ表达的影响４１ＴＧＦ－５．５加味／Ｓ４２黄窝赤风汤对Ｐｉｍａｄ信号传导通路的影响５乂加味黄茂赤风汤对ＣＴＧＦ的影响４３５．７加味黄窝赤风汤抗肾脏巧维化机理．４３５．８Ｍ题和展望４４６．结论４５参考文献４６ｍ．ｍ４９１５中文摘要１＿中文摘要ｉｈｉｋｉｄｄｉＣＫＤ：肾脏纤维化ｒｅｎａｌ佈ｒｏｓｓ病（ｃｒｏｎｃｎｅｓｅａｓｅ背景（）是所有慢性肾脏疾ｙ，）Ｌ发展到终末巧肾脏病的最后共同通路，其主要病理改变为正常肾单位的丢失，代之义大量成纤维细胞及肌成纤

8、维细胞的増生，细胞外基质如胶原纤维、纤