hic-5及tgf-β1smad信号通路在硬皮病皮肤纤维化发病机制中的研究

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1、中围分类号IR593.25医辞必謦SICHUANMEDICALUNIVERSITY硕士学位论文Hic-5及TGF-P1/Smad倩号通路在硬皮病皮肤纤维化发病机制中的研究院（系)、所临床医学_研究生姓名M___________I一学科、告#皮胺病与袢病学导师姓名陈鏟宇教授_二O—五年五月四川医科大学毕业硕士研究生学位论文独创性声明及发表承诺书本人声明所呈交的学位论文（已整理成发表形式）是我个人在四川医科大学导师指导下，由导师及四川医科大学提供一切科研条件的情况下进行的研究工作及取得的研究成果。论

2、文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在即将毕业离校之际，本人郑重承诺：该论文将以四川医科大学的名义发表（论文作者为研究生及导师，作者所在单位为四川医科大学)，并在啦圭e古日门、说.佐圭^甘金t;曰IIFK14JO四川医科大学硕士学位论文版权使用授权书本人完全了解四川医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：四川医科大学有权保留并向有关部门或机构送交本人学位论文的复印件和电子

3、版，允许论文被查阅和借阅，允许有关部门或机构以电子出版物形式出版发行，并对外进行全文内容服务。本人授权四川医科大学可以将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，进行数字化处理汇编、通过网络或其它途径进行交流传播，可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印、扫描或其他复制手段保存和汇编学位论文，即四川医科大学具有本人学位论文的数字化制品复制权、信息网络传播权和汇编权。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》等数据库，并通过网络向社会公众提供信

4、息服务。保密□，在.年解密后适用本授权书。本人提交的学位论文属不保密曰期：年J月叫曰联系电话：联系电话:电子邮箱:目录Hic-5及TGF-β1/Smad信号通路在硬皮病皮肤纤维化发病机制中的研究……………………………………………………1中文摘要………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………4前言……………………………………………………………7材料与方法……………………………………………………11结果……………………………………………………………18

5、讨论……………………………………………………………26结论……………………………………………………………35参考文献………………………………………………………36英汉缩略词对照表……………………………………………42致谢……………………………………………………………43儿童系统性硬皮病的研究进展（综述）……………………44Hic-5及TGF-β1/Smad信号通路在硬皮病皮肤纤维化发病机制中的研究摘要目的：硬皮病(scleroderma,SD)是一种以组织纤维化为主要病理学特征的结缔组织疾病。纤

6、维化信号通路及其相关蛋白的表达和调控异常在纤维化发病机制中起着重要作用。本实验通过检测纤维化相关因子Hic-5,TGF-β1,Smad2/3,Smad7蛋白在硬皮病皮损组织中的表达并分析其相关性，探讨Hic-5及TGF-β1介导的Smad信号通路在硬皮病皮肤纤维化发病中的相关机制。方法：收集我院皮肤科临床及病理学检查确诊为SD患者的皮损组织40例为SD组，以40例正常皮肤组织作为对照组。通过免疫组化的方法检测40例SD患者皮损组织及40例正常皮肤组织中Hic-5,TGF-β1,Smad2/3,S

7、mad7蛋白的表达情况。使用SPSS17.0统计软件分析，采用秩和检验，t2检验，χ检验及Pearson相关系数等方法统计分析SD组和对照组中Hic-5,TGF-β1,Smad2/3,Smad7的表达情况。结果：1.TGF-β1的表达：TGF-β1在SD组40例标本中可见27例阳性表达，阳性表达率为67.5%，其中6例呈（+），10例呈（++），11例呈（+++），阳性染色主要定位于真皮成纤维细胞的胞核、胞浆；在对照组40例标本中有17例阳性，均呈（+）表达，阳性表达率为42.5%，主要定位于真

8、皮成纤维细胞胞浆。两组比较，TGF-β1在SD组阳性表达程度和阳性表达率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2.Hic-5的表达：Hic-5在SD组140例标本中可见26例阳性表达，阳性表达率为65.0%，其中7例呈（+），10例呈（++），9例呈（+++），阳性染色主要位于真皮成纤维细胞的胞浆、胞核；在对照组40例标本中有13例均呈弱阳性（+），阳性表达率为32.5%，主要位于真皮成纤维细胞胞浆。两组比较，Hic-5在SD组中的阳性表达程度和阳性表达率均明显高于对照组，差异具有显著