tgf-β1 smads信号通路在高血压心肌纤维化中的调控机制研究进展

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1、山东医药2014年第54卷第7期·综述与讲座·TGF一131／Smads信号通路在高血压心肌纤维化中的调控机制研究进展张国华(南方医科大学中医药学院，广州510515)关键词：TGF—p／Smads信号通路；高血压病；心肌纤维化doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2014．07．033中图分类号：R542．2文献标志码：A文章编号：1002-266X(2014)07-0085-03心肌纤维化(MF)是多种心血管疾病引发的病B，它们分别位于不同的染色体上，其中TGF—p在理损害，高血压是引发MF最主要的原因之一，MF体细胞系中比例最高、活性最强、功能最多

2、、分布最是高血压导致心室重构的基本特征。形成高血压广泛，起主要的生物学作用。MF的机制较为复杂，受多种细胞生长因子的调控，1．2TGF—B受体及其作用TGF—p需通过与特异并与肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)有性的细胞表面受体相结合，才能发挥其相应生物学关。在高血压MF形成过程中，转化生长因子B。效应。TGF．B受体是存在于细胞表面的一类结构相(TGF—B)是与高血压MF的形成关系最密切的细似跨膜糖蛋白，由富含半胱氨酸的胞外区、跨膜区和胞因子之一，TGF一13。可促进胶原基因表达和心肌成含丝氨酸／苏氨酸激酶结构域的胞内区组成。其中纤维细胞的转化，进而导致心肌细胞外基

3、质(ECM)与TGF．B有高亲和力受体的是I型(T13R-I)、Ⅱ型合成、沉积增加，最终导致MF。TGF一，／Smads(T13R—II)和Ⅲ型(T13R—II1)。T[SR—HI缺乏内在活信号传导途径与MF有着密切的关系，其通路的异性，本身无信号转导功能，TGF．p家族蛋白主要以激常活化参与人类多种脏器纤维化的发病过程。本文活形式的T13R—I、T13R一11受体作为传导信号。对TGF—B／Smads信号通路与高血压MF之间的关T13R．II可单独与TGF—B结合，由5个已知的哺乳动系及中医药防治高血压MF现状进行探讨，希望为物基因编码，连接配体以后，激活并磷酸化T13R

4、-I。高血压MF的中医药防治提供理论基础。T13R—I负责下游特定的信号转导，必须在T13R—lI与1TGF-[~／Smads信号通路及转导机制TGF—B结合的情况下才能与TGF．p结合。1．1TGF—p家族的组成及特性TGF—p家族是由1．3Smads蛋白的分类及功能Smads蛋白存在于多种细胞分泌的一类多肽生长因子，由TFG—Bs、抑胞质内，是受体下游的TGF—D超家族信号转导分制素、激化素、骨形成蛋白(BMP)及苗勒抑制物等子，是TGF—p／Smads信号传导途径中的关键调控组成，它们在结构上有共同特征，因而在功能上有相因子。Smads蛋白是目前研究较清楚的、惟一对似

5、之处，与细胞的增殖分化、胚胎发育、胞外基质形T13R—I受体激酶有信号传导作用的底物。哺乳动成以及骨的形成、重建等密切相关。在TGF—p超家物细胞质内的Smads蛋白有8种，根据其功能的不族中，最重要且研究较为深入的是TFG一3s。TGF—p同可以分为三类：①受体调节型Smads蛋白(R—家族是相对分子质量为25kD的同源二聚体，由2Smads)，主要包括Smadl、Smad2、Smad3、Smad5、条含有112个氨基酸的多肽链单体组成。新合成的Smad8等，其中Smad2和Smad3介导TGF—p1和激TGF．B一般无活性，需在酶的作用下进行酶解后，才活素的信号，Sma

6、d!、Smad5、Smad8则介导BMP的能形成活性TGF—B，再与其受体结合发挥生物学效信号。②共同介质型Smads蛋白(Co—Smads)，在哺应。现有研究表明TGF—B有6种异构体，在哺乳类乳动物细胞质中只存在Smad4，Smad4参与所有动物体内主要有3个亚型：TGF—p、TGF—p和TGF一TGF．B家族成员的信号转导J。③抑制型Smads蛋白(I-Smads)，主要有Smad6和Smad7；通过阻断R．基金项目：国家自然科学基金资助项目(810'12937；81373811)。Smads与TGF．B受体或Co．Smads的结合，对TGF．85山东医药2014年第

7、54卷第7期8信号转导通路发挥负调控作用。I-Smads与系。心脏糜酶可上调TGF-B表达、促进Smad2、R—Smads竞争性地结合受体，阻止R—Smads的磷酸Smad3的磷酸化，使心肌成纤维细胞的3H一脯氨酸化从而抑制TGF—B的信号转导。掺人率增加，促进心肌成纤维细胞增殖，诱导ECM1．4TGF．B／Smads通路的转导机制TGF—p有多的合成，引起左室重构，说明糜酶是通过激活种不同的激活通路。TGF—B／Smads通路的信号转TGF．p／Smad信号通路促进心肌成纤维细胞胶原合导，首先是TGF．B与其受体