aan细胞模型中smad7在tgf-βsmads信号通路中的作用及其机制

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4、作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得北京农学院或其它教育机构的一学位或证书而使用过的材料。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。硏究生签名：视矮时间：年＾月关于论文使用授权的说明：本人完全了解北京农学院有关保留，即学校有权保、使用学位论文的规定，留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同意北京农学院可Ｗ

5、用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。（保密的学位论文在解密后应遵守此协议）：研究生签名：用女时间处扩年月心曰；、３＿碧＾导师签名：时间：月日＾方年＾ＩＺ．Ｉ．Ｉ摘要本研究应用分子生物学方法高表达或者低表达正常大鼠肾小管上皮细施和马兜铃酸肾病细－ｍａｄ７Ｓｍａｄ７，胞模型中的ｉ并检测ＴＧＦｐ／Ｓｍａｄｓ信号通路中的关键因子阐述Ｓ在马兜铃酸所致的肾脏纤维化的过程中的可能的作用机制研究。筛选出大鼠肾细胞马兜铃酸腎病中马兜铃酸的最佳浓化设计并筛选Ｓｍａｄ７最佳干扰

6、片段ｓ，ｉＲＮＡＷ及干扰ＲＮＡ的最佳转染比化同时构建Ｓｍａｄ７的真核表达质粒并摸索质粒最佳转Ａ一，染比例，然后将Ｓｍａｄ７干扰ＲＮ和质粒分别转染入正常的大鼠肾小管上皮细胞取部分作一Ｉ，Ｓｍａｄ７为对照，另部分用马兜铃酸Ｉ进行处理检测肾间质纤维化的相关指标的表达变化研究在马兜铃酸肾病中潜在的治疗作用。本试验通过在大鼠马兜铃酸肾病细胞模型中构建Ｓｍａｄ７真核表达质粒和摸索Ｓｍａｄ７最佳－干扰片段，来商表达和低表达ＴＧＦＰ信号通路中的Ｓｍａｄ７，致使其ｍＲＮＡ和蛋白水平分别出ａｄ７－，，从而检测其对ＡＡＮ

7、的作用机制，Ｓｍ表达量降低后ＴＧＦ／Ｓｍａｄｓ现升高和降低。结果显示ｐ－／信号通路明显被激活，Ｓｍａｄ２／３的ｍＲＮＡ水平增加，且其活化后的蛋白即ＰＳｍａｄ２３蛋白表达ｍａｄ７－，表现出对ＴＧＦ／量增加，使得纤维化程度增强，腎病变得更严重；当Ｓ过表达增加后ｐＳｍａｄｓ－－／通，／有明显的抑制作用，ＴｐＲＩ表达量降低，ＰＳｍａｄ２３水平也明显降低导致ＴＧＦｐＳｍａｄｓ信号－／。路处于明显的抑制状态，从而减弱了ＴＧＦｐＳｍａ化通路介导的肾脏的纤维化－民关键词Ｓｍａｄ７ＴＧＦ，１：马兜铃酸肾病，纤维化，，Ｐ

8、信号通路巧ＩＡｂｓｔｒａｃｔＭｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙｍｅ化ｏｄｓｗｅｒｅｕｓｅｄ化ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｏｒｉｎｈｉｂｉｔ化ｅｅｘｒｅｓｓｉｏ打ｏｆＳｍａｄ７ｉｎｐｎｏｎｎａｌｒａｔｋｉｄｎｅｃｅｌｌｓａｎｄ