tgf-β／smad信号通路的研究及其在肿瘤中的作用

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1、126llI⋯处斤约12卷第1删·综述·TGF—p／Smad信号通路的研究及其在肿瘤中的作用周扬(北京社会管理职业学院，北京101601)【摘要】转化生长因子B(transforminggrowthfactor一13，TGF—B)可通过特异性结合并激活具有丝氨酸／苏氨酸激酶活性的细胞表面受体启动各种应答。Smads蛋白是TGF—D超家族细胞内重要的信号转导和调节分子，活化的受体可刺激Smads蛋白磷酸化，形成复合物入核调控靶基因的转录。TGF—B受通路中各种成分和其他信号转导通路的调节。TGF—B信号转导途

2、径在肿瘤发生机制中有重要作用。【关键词】转化生长因子B；Smads蛋白；信号转导；肿瘤ResearchtheTGF-B／SmadpathwayandwhatdoesitdofortumorZHOUYang．BeijingCollegeofSoc&lAdministration，Beijing101601，Chma．【Abstract】Transforminggrowthfactor一口(TGF一0)promotemanyresponsesbybindingspeciallyandactivatingcell

3、surfaceSer／ThrkinasereceptorSmadsproteinstransduceandregulateTGF-Bsuperfamilysignaling．ActivatedTGF—preceptorscanstimulatereceptor-regulatedSmadsphosphorylation，regulatingthetranscriptionoftargetgenebyformingcompoundstonucleus．TGF一13regulatedbymanycomposit

4、ionandotherssignalingpathway．TGF-Bsignalingplaysakeyroleinthemechanismofmanyformsofcancer．【Keywords】TGF—B，Smadsproteins，Signaltransduction，Cancer转化生长因子13ftransforminggrowthfactor—，TGF一)和TBRI胞浆区的蛋白激酶结构域N端之问。激酶的受超家族是由多肽生长因子亚家族组合而成的，主要包括生长体活性在这个区域开始作用。②TRⅡ胞内羧

5、基端有一分化因子(GDF)、TGF—B、常见的活化素和骨形态发生蛋白个富含丝／苏氨酸残基的短尾而无GS区，可在无配体结合(BMP)等。这种转化生长因子能参与多项人体细胞的活动，条件下发生自身磷酸化。③T0RⅢ能间接调节配体与信包括骨骼形成与重建、免疫、胚胎发生、肿瘤发生、炎症、血管号受体的结合，但可能未参与细胞内信号传递。形成、内分泌功能的调节、细胞外基质形成、细胞增殖分化等2Smad蛋白多种的人体生物学事件。而在细胞内的分子调节和TGF—BSmad蛋白首次是在线虫和果蝇中发现。Smads家族信号转导中，S

6、mads蛋白是关键，它可以把TGF一13信号穿蛋白在将TGF—信号透过细胞膜直接传导至细胞核内这过细胞膜直接转导入细胞核内，激活导致核转运和基因表一过程中起关键性作用。研究表明，不同的Smad可以介导达。不同的TGF—家族成员的信号转导。TGF—B为配体形1TGF—B、TGF—受体成受体复合物后激活Smads并进入细胞核内的，一并激活TGF一13是由血管内皮细胞、肾小球系膜细胞、单核巨或抑制它们调节的靶基因的转录。目前哺乳动物中发现的噬细胞等多细胞组成的25KD多肽生长因子，通过自分泌和Smad蛋白可根据其

7、功能分类：①受体调节型Smad蛋白旁分泌作用，调节生长与细胞外基质代谢、细胞分化。活性(R—Smad)，是Smad蛋白的原型，由激活素或TGF—B激活的TGF一13有两条相同的多肽链，通过二硫键连接成具有生物AR—Smad。②起共同调节性质的Smad蛋白(Co—Smad1，其活性的同源二聚体物质。TGF—B二聚体重新合成两种复合主要功能是与R—Smads形成异源复合物，随之向细胞核内体，一种是小的也没有活性休眠复合体，它是以潜活性相关转移，通过DNA结合蛋白等生物事件的协同和相互作用调蛋白(1atencya

8、ssociatedprotein，LAP)与非共价键紧密结合节靶基因的转录。③抑制型的Smad蛋白(I-Smads)，其中包后形成，进而LAP再以二硫键与休眠的复合体与蛋白结合括Smad一6和Smad一7，主要功能是可以阻断信号传导和阻止后形成较大的休眠复合物。在强酸、强碱、高温、组织蛋白及受体R—Smads被磷酸化。酶纤溶酶等条件的作用下，脱去LAP休眠复合物形成活化3Smad介导TGF—B信号的转导通路的TG