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《smad7对tgf-β／smad的调节及其在肝纤维化中的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、Smad7对TGF-β／SMAD的调节及其在肝纤维化中的作用临床肝胆病杂志2007年第23卷第6期学,2000,l2(8):465—468.[15]黄月红,王小众,陈运新,等.白细胞介素一lO,血小板衍生生长因子一BB对肝星状细胞表达表皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的影响[J].中华肝脏病杂志,2004,12(9):562—563.[16]张愚,屈文东,黄华,等.bFGF及TGFI31在实验性肝硬化中的免疫组化研究[J].胃肠病学和肝病学杂志,2005,14(1):40—44.[17]卢平,周力,张永宏.转化生长因子Bl—Smads信号传导与肝纤467维化的关系[J].临床肝
2、胆病杂志,2006,22(1):69—71.[18]陈霞,李昌平.转化生长因子B与肝纤维化的关系[J].临床肝胆病杂志,2004,20(6):379—381.[19]高春芳.转化生长因子Bl与肝纤维化[J].中华医学杂志,2005,85(15):1074—1077.[2O]吕品,程凤凤,陈惠华,等.TGF—Bl与肝纤维化[J].科学技术与工程,2004,4(4):307—3l1.Smad7对TGF一[3/SMAD的调节及其在肝纤维化中的作用杨小艳综述,郑勇审校(石河子大学医学院第一附属医院消化内分泌科,新疆石河子832008)【中图分类号】R575.2【文献标识码】A【文章编号】
3、1001—5256(2007)06—0467—03肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化发展的中间环节,转化生长因子p(TGF—p)是肝纤维化形成中最重要的细胞因子,其信号传人依赖于受体后信使分子一SMAD蛋白来完成.Smad7是TGF—B/SMAD信号传导中重要的负性调节因子,具有抗纤维化的作用.深入研究Smad7有助于对肝纤维化发病机制的理解,为探索新的基因治疗途径提供理论依据.本文就Smad7在TGF—B信号通路中及在肝纤维化中的作用进行综述,并就其在抗纤维化中的前景予以展望.1TGFB特性及功能TGF—B属生长因子家族,哺乳动物存在3种亚型(TGF—B㈠),在细胞的生长,分化,迁
4、移,凋亡及细胞外基质(ECM)的生成中发挥重要作用.肝脏中含量最高具有生物活性的是TGF—B..受体家族主要包括TIeRI一Ⅲ.肝星状细胞(HSC)激活是肝纤维化过程的中心事件.TGF—B是HSC向肌成纤维细胞(MFB)转化中最重要的促进因子,是体内最强,存在最广泛的影响纤维产生的介质之一_lj.肝脏受损时,激活的HSC转变为表达0【一平滑肌肌动蛋白(0【一SMA)的MFB,其合成ECM的能力显着增强,导致ECM大量积聚,促使肝纤维化的发生发展.收稿日期:2007一Ol一3l修订日期:2007—02—27基金项目:兵团博士基金课题(O5JC08)作者简介:杨小艳(198l一),女
5、,内科研究生.研究方向:肝纤维化及肝硬化门脉高压症.通讯作者:郑勇,selia623@sina.cornTGB—B主要通过以下环节导致ECM过度积聚j:①刺激ECM产生细胞合成大量ECM;②抑制ECM降解酶(如基质金属蛋白酶,纤溶酶原激活物)的活性,增强其抑制物的活性,减少ECM的降解能力;③促进ECM产生细胞表达0【一SMA;④增加ECM受体的表达,促使ECM与细胞黏附.由于TGF—B与ECM积聚的密切关系,它被认为是器官纤维化的治疗靶标j,很多学者针对以上环节进行抗纤维化的研究.德国学者BreitkopfK等研究慢性肝病治疗,他们认为阻断TGF—B信号传导,可以阻止并逆转肝纤
6、维化.阻断途径主要如下,即①抑制TGF—B的合成和分泌,使ECM的合成减少;②中和TGF—B,通过竞争性抑制作用减弱信号传人;③阻断TGF—B和其受体的结合,影响核内的转录;④阻断TGF—B受体后作用,即通过干预SMAD来抑制TGF—B作用.其中途径④受到越来越多的关注.2SMAD家族及TGF一13/SMAD信号传导通路SMAD蛋白是唯一的TGF—B受体后信使分子,介导TGF—B信号从细胞膜传人细胞核j,根据在TGF—B信号传导中的作用分为三类:受体调节性的Smads(receptor—regulatedSmads,R—Smads),可被活化的TIeR—I识别,是TGF—B受体复
7、合物下游作用的靶分子,参与TGF—B信号传导的是Smad2和Smad3;通用Smads(commonSmads,Co—Smads),主要同R—Smads结合,是TGF—B信号传导必需的中转分子,主要包括Smad4;抑制性Smads(inhibitorySmads.I—Smads),可与R—Smads竞争性与TGF—p受体结合,参与TGF—p信号传导的是Smad7,对TGF一13信号传递起负调控作用.肝纤维化中TGF一13/SMAD信号传导是通过与受体依次结合,磷酸化实现的J.首先
