TGF-β-Smad信号转导途径在肝纤维化中的作用及中药干预的研究进展.pdf

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1、中国中医急症2014年6月第23卷第6期JETCM．Jun．2014，Vo1．23，No．6一l10卜·综述·TGF—I3一Smad信号转导途径在肝纤维化中的作用及中药干预的研究进展术何林蔓李曼周振华张鑫高月求(上海中医药大学附属曙光医院上海市中医临床重点实验室，上海201203)中图分类号：R575文献标志码：A文章编号：1004—745X(2014)06—1101-04doi：10．396％．issn．1004-745X．2014．06．041【关键词】转化生长因子一BSmad蛋白肝纤维化中药肝纤维化(LF)的病理过程是当肝细胞发生炎症究得较为

2、深入与广泛船]。近年来，医学工作者广泛地研刺激或坏死时，因ECM的合成、沉积与降解不平衡等究了对于TGF—B—Smad信号转导途径的结构组成及因素而引起的，其中涉及复杂的细胞及分子机理的一其在肝纤维化病程中的作用机理。肝纤维化的发病机个动态过程_1_2]。肝纤维化不仅是向肝硬化发展的重要理被进一步阐明，给防治肝纤维化带来了新的希望，本阶段．而且也是各种慢性肝病共同的病理特征，如果病文将对以上研究作一综述。因持续地存在，将导致肝小叶、血管等的改变，同时中1TGF一13一Smad信号转导途径的分子组成及传导心静脉区和汇管区出现假小叶而使肝脏的正常结构遭

3、1．1转化生长因子一B(TGF—B)目前最强力公认的到不可逆的转变，即发展为不可逆转的肝硬化[3]。因为能够激活HSC的并能促进其表达ECM的肝纤维化促肝纤维化在一定的条件下可被逆转H]，所以研究其发进关键因子，称之为TGF—B]。TGF—B可由HSC和受病机理就成了肝病的热点攻关课题之一，目前尚已明损的肝细胞能自分泌和旁分泌产生．使之呈现出正反确，激活HSC是肝纤维化发生时的重要阶段]。各种馈性增加趋势。进而造成肝纤维化的加重[1。。。近来的细胞因子、过氧化产物和ECM成分与肝星状细胞受体研究表明．静态HSC向肌成纤维细胞转化，能够加速结合之后．

4、经HSC的膜上特异性受体。然后核内的某0【一SMA的表达转化。同时这一过程可由活化的TGF-I~些转录因子将通过细胞内的信号转导途径来激活，进进行促进。再者，活化的TGF—B也促进了诱导PDGF而促进相关靶基因的表达和转录。从而加快了HSC的的产生及其受体在HSC上的表达．从而间接地促进了活化、增殖和转型[7]。激活之后的HSC转化成为肌成HSC的活化与增殖。TGF—B主要包括活动素(activin)／纤维细胞(MFB)。能够表达出其具有特异性标志蛋白抑制素(inhibin)、TGF—B和骨形成蛋白等，这是一个细的仅平滑肌肌动蛋白(o【一SMA)，

5、同时形成大量的ECM胞因子的超级家族。其中，TGF—B超级家族的均是由沉积，从而导致肝纤维化的形成。HSC活化的信号转112个氨基酸组成的，且序列保持高度有序的氨基酸导途径具有多种方式。其中，Smads途径、PDGF信号转序列，其受体可分为1、2型和3型，这些受体都属于丝导、JAK／STAT途径、核因子一KB(NF—KB)途径等被研氨酸／苏氨酸(Ser／Thr)蛋白激酶受体I1。在所有类型细胞中，TGF—B，的无活性前体蛋白由390个氨基酸组成，基金项目：国家科技重大专项(2012ZX10005004—002；2012ZX-1000501O_o02

6、_003)；国家自然科学基金(81102570；81202662)；由氨基端信号序列、跨膜区、胞外半胱氨酸区等区组国家中医药管理局中医肝胆病重点学科(No．2010sh)；国家中成，均以无活性的形式分泌和合成，也称为潜活TGF—医药管理局中医临床研究基地建设项目(JDZX2012058)；国B_1。在炎症、碱、酸、蛋白酶等条件的刺激下，两个成家教育部博士点专项基金(20123107110003)；上海市科学技熟的肽单体可以通过潜活TGF—B，的N端经酶解等来术委员会医学重点项目(11411951600)，上海市科学技术委员会科技支撑项目(13401

7、902900)，上海市青年科技启明星计划得到。由两个同源二聚体多肽通过二硫键相连而成相(A类)(13QA1403500)；上海市教育委员会重点学科(第五对分子量为25kD的活化TGF—B，。TGF—B，是肝脏中具期)建设资助项目(J5O307)；上海高校创新团队项目(第1有生物活性且含量最高的一类细胞。一般来说，成人正期)；上海市高校青年教师培养资助计划(szyl1045)；上海市常的肝脏中的库普菲尔细胞与肝窦内皮细胞含有较多中医药事业发展三年行动计划项目(ZYSNXD—CC—ZDYJO15，ZYSNXD—CC—ZDYJ048，ZYSNXD—CC—

8、YJXYY)；上海市卫生的TGF—p。；而TGF—p3和TGF—B2的含量虽然较少，但局优秀青年人才培养计划(XYQ201