胰岛素样生长因子-1在肝纤维化大鼠中的表达及中药的干预作用

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2、纤维化大鼠中的表达及中药的干预作用王昶计：学位论文：41页表格：4个插图：5幅指导教师：贾玉杰教授申请学位级别：硕士学位学科（专业）：病理学与病理生理学培养单位：大连医科大学完成时间：二○一五年一月答辩委员会主席：独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在指导教师指导下进行的研究工作及所取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确

3、的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于（请在以下相应方框内打“√”）：1.保密□，在年解密后适用本授权书。2.不保密□。作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日目录一、摘要…………………………

4、……………………………………………1（一）中文摘要……………………………………………………………1（二）英文摘要……………………………………………………………4二、正文………………………………………………………………………7（一）前言…………………………………………………………………7（二）材料和方法…………………………………………………………8（三）结果…………………………………………………………………14（四）讨论…………………………………………………………………21（五）结论……………………………………………

5、……………………24（六）参考文献……………………………………………………………25三、综述………………………………………………………………………27（一）综述…………………………………………………………………27（二）参考文献………………………………………………………….…33五、致谢………………………………………………………………………36大连医科大学硕士学位论文胰岛素样生长因子-1在肝纤维化大鼠中的表达及中药的干预作用硕士生姓名；王昶指导教师：贾玉杰教授专业名称：病理学与病理生理学摘要目的：肝纤维化病变是多种

6、原因所导致的中晚期肝脏疾病的共同病理过程，以肝小叶正常结构的破坏以及假小叶的形成为主要特征。肝纤维化的分子机制目前尚未被完全阐明，现有的研究认为静止期肝星状细胞（HSC）的异常活化以及细胞外基质的生成增加是导致纤维化的发生的主要原因。多种细胞因子及其信号通路均被证实参与了上述过程，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是一类与细胞的生长，增殖，存活和分化等密切相关的生物因子。近年来，大量研究表明IGF-1与肝纤维化的发生发展密切相关，本实验的目的是研究IGF-1在大鼠肝纤维化病变过程中的表达情况以及传统中药（肝复康及其

7、主要成分丹参）对其通路的干预作用。方法：整体实验:取健康Sprague-Dawley大鼠60只，雌雄随机，体重200～250g随机分为六组:正常对照组（C）,模型组（M）,肝复康治疗组（G）,丹参治疗组（D）,肝复康对照组（GC）,以及丹参对照组（DC）。造模动物给予橄榄油稀释的10%四氯化碳5ml/kg皮下注射，每周2次，共8周；模型组持续CCL4皮下注射至第八周；正常及药物对照组采用相同方法皮下注射生理盐水。从第四周开始，药物对照组和治疗组分别进行肝复康（4.16ml/kg/天），丹参（2.5ml/kg/天）胃

8、灌注，持续4周。于第8周末处死所有大鼠，并迅速采集肝脏标本储存于－80℃冰箱待用，分别用于切片制作和分子生物学实验。大体及病理学观察：大体观察各组动物活动状态，处死后取肝脏观察；常规HE染色法，观察不同组实验动物肝脏病理学改变。肝脏细胞外基质相关指标检测：逆转录PCR测定Ⅰ、Ⅲ型胶原（CollagenI,CollagenⅢ）。1大连医科大学硕士学位论文肝星状