胰岛素样生长因子与β淀粉样蛋白在糖尿病大鼠脑组织中的表达及意义

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1、胰岛素样生长因子与β淀粉样蛋白在糖尿病大鼠脑组织中的表达及意义作者：吴芳蔡志友李洁颖晏勇王咏龙【摘要】目的观察糖尿病大鼠脑组织胰岛素样生长因子(IGF1)、β淀粉样蛋白(Aβ)表达，探讨糖尿病糖代谢异常在阿尔茨海默病(AD)中的作用机制。方法腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病大鼠动物模型，随机分组：正常组、假手术组、4yloid(Aβ)protEininbrainofdiabetesmellitus(DM)rat,andexploretheeffectofglucosemetabolicdisorderonmech

2、anismofAlzhEImer′sdisease(AD).MethodsDMmodelsodelsalgroup(N),shamoperationgroup(S),4(M4),6(M6)and8odelgroup(M8).Behavioralchangesofratsazeandshuttleboxtask.ExpressionofAβeasuredbyELISAandIGF1byELISAandimmunohistochemistryinbraintissue.Thelightdensityvalueeasured

3、byimaginganalysis.ResultsTheexpressionsofIGF1andAβinmodelgroupsongmodelgroups(P＞0.05).TheexpressionofIGF1andAβhadnocorrelatione.ThelevelofAβproteinhadnegativecorrelationemory,etabolicdisordercanincreasetheexpressionofAβbydisturbinginsulinsignalpathellitus；Insuli

4、nlikegroyloidprotein阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知功能减退为特征的神经变性疾病。近年来的研究发现老龄人群AD发病与代谢综合征特别是糖代谢紊乱有着密切的联系〔1～6〕，一些学者推测在晚发性AD中，糖代谢紊乱可能就是其始动因子，甚至有学者提出AD是Ⅲ型糖尿病的学说〔7,8〕，但真正的核心机制还不清楚。因此本研究以糖尿病大鼠动物模型作为研究对象，观察糖尿病动物模型脑组织胰岛素样生长因子(IGF1)和β淀粉样蛋白(Aβ)的表达，探索糖代谢异常在AD中的发病机制，为AD的防治提供新的理论依据和突破点

5、。1材料与方法1.1材料组大鼠的电击次数、潜伏期和主动逃避次数与假手术组和正常组比较均差异显著(均P＜0.01)，M组大鼠的电击次数、学习和记忆潜伏期时间显著延长(P＜0.01)，主动逃避次数显著降低(P＜0.01)；假手术组与正常组差异不显著(P＞0.05)；M组各组间大鼠行为学的检测结果差异不显著(P＞0.05)(表1)。表1各组大鼠穿梭实验电击次数和主动逃避次数及学习和记忆潜伏时间与正常组和假手术组比较:1)P＜0.012.2Aβ40/42ELISA法结果糖尿病模型鼠脑组织内Aβ140水平明显增高，从正常组(64.

6、13±6.76)pg/mg升至模型组的(86.43±7.03)pg/mg(P＜0.001)；Aβ142也明显升高，从正常组的(67.43±5.12)pg/mg升至(89.45±5.28)pg/mg(P＜0.001)；假手术组与正常组比较差异不显著(P＞0.05)；M组各组大鼠行为学的检测结果差异不显著(P＞0.05)。2.3免疫组化法和ELISA法检测IGF1结果正常组和假手术组胞浆胞核轻微黄染，IGF1微量表达；模型组胞浆胞核黄染，端粒酶明显表达(图1)。检测IGF1结果均显示衰老痴呆模型鼠脑组织内IGF1表达

7、水平均显著增高，ELISA法从正常组的(56.46±5.10)pg/mg升至M组的(77.71±4.24)pg/mg(P＜0.001)，免疫组化法OD值从正常组的0.61±0.11升至M组的3.52±0.16(P＜0.001)，假手术组与正常组差异不显著(P＞0.05)；M组各组间大鼠行为学的检测结果差异不显著(P＞0.05)。2.4水迷宫实验记忆潜伏期与IGF1、Aβ40/42相关性分析及IGF1与Aβ40/42相关性分析直线相关分析结果显示IGF1的免疫组化OD值与穿越D象限平台次数呈负相关（r=-0.314，P

8、＜0.05），ELISA法测量IGF1水平与穿越D象限平台次数亦呈负相关（r=-0.410，P＜0.05），ELISA法测量Aβ40水平与穿越D象限平台次数亦呈正相关（r=0.301，P＜0.05），ELISA法测量Aβ42水平与穿越D象限平台次数亦呈正相关（r=0.292，P＜0.05）。ELISA