淀粉样前体蛋白酶与β淀粉样蛋白在衰老痴呆大鼠脑组织中的表达

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时间:2018-10-30

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1、淀粉样前体蛋白酶与β淀粉样蛋白在衰老痴呆大鼠脑组织中的表达:蔡志友晏宁晏勇张骏王凤英王咏龙吴芳张建刚【摘要】目的观察衰老痴呆大鼠脑组织淀粉样前体蛋白酶(APP)、β淀粉样蛋白(Aβ)表达,探讨APP及Aβ在痴呆衰老中的作用机制。方法ethodsalgroup,shamoperationgroup,4,6and8entiamodelgroups.Behaviouralandcognitivechangesofratsazeandshuttleboxtask.ExpressionofAβPPe

2、asuredbyELISAandaginganalysis.ResultsTheexpressionsofAPPandAβinmodelgroupsalandshamoperationgroups(P<0.01),andthereongthreemodelgroupsintheexpressionsofAPPandAβ(P>0.05).TheexpressionofAPPandAβhadnocorrelationintime.ThelevelofAPPhadoppositivecorrelat

3、ionemberingandthelevelofAβhadnegtivecorrelationembering.ConclusionsTherearehighexpressionsofAPPandAβinageddementiarats.,entia,butnopathologicalsignificance.【Keyentia;βamyloidprecursorprotein;βamyloidprotein阿尔茨海默病(AD)的病理特征是以β淀粉样蛋白(Aβ)沉积为核心形成的老年斑,脑内

4、Aβ是由淀粉样前体蛋白(APP)经一系列分泌酶降解而来,所以对于APP、Aβ在AD中的发病机制研究尤为深入,而AD为年龄衰老相关性疾病〔1~3〕,那么作为Aβ沉积为核心的AD病理改变在老化机制有何联系,APP与衰老老化有什么联系国内外未见报道。因此,我们这里选择自由基中毒老化鼠作为我们研究对象,检测痴呆衰老大鼠脑内海马组织APP、Aβ的表达,初步探讨APP、Aβ的表达和痴呆衰老的联系。1材料与方法1.1动物g,第三军医大学野战医院动物研究所提供,动物中心许可证号:渝实动设施准第260号。1.2方

5、法1.2.1试剂与仪器APP、Aβ40/42:BiosourceInternational,Inc.,USA;D半乳糖(Dgal):上海试剂二厂;大鼠跳台和大鼠穿梭箱程序自动控制仪均由重庆市神经病学重点实验室和重庆医科大学药学院提供。1.2.2模型制备与分组颈后皮下注射Dgal120mg·kg-1·d-1,连续6orris水迷宫实验:①定位航行实验,测量大鼠获取经验(学习)的能力,记录大鼠找到平台时间,即潜伏期。②空间探索实验,用于测量大鼠保存经验(记忆)的能力,记录大鼠找到平台时间(学习

6、潜伏期),及120s内穿越各象限平台相应位置的次数(记忆潜伏期)。1.2.4生化检测指标ELISA法检测血清Aβ40/42及海马、皮质APP水平,Western印迹法检测额顶叶皮质及海马APP蛋白含量。Western印迹条带经Geloc凝胶成像分析系统扫描处理,计算单位吸光度值和条带面积,将各实验点的总吸光度值与对照组比较,得到相对百分数。1.3统计学分析所有数据以x±s表示,采用SPSS11.0软件,进行方差分析、t检验和相关关系分析。2.2各组Aβ40/42水平各模型组Aβ140和Aβ1

7、42水平均较正常组和假手术组明显增高(均P<0.01);正常组与假手术组间无显著差异(P>0.05);各模型组间也无显著差异(均P>0.05)(表2)。表2各组Aβ140和Aβ142水平2.3各组APP水平.AgeandtransgenerelatedchangesinregionalcerebralmetabolisminPSAPPmice〔J〕.BrainRes,2006;1116(1):194200.3DA的影响〔J〕.中国老年学杂志,2006;26(1):868.5徐淑云,

8、卞如濂,陈修.药理实验方法学〔M〕.第3版.北京:人民卫生出版社,2001:1465.6ReddyPH.Amyloidprecursorproteinmediatedfreeradicalsandoxidativedamage:implicationsforthedevelopmentandprogressionofAlzheimer′sdisease〔J〕.JNeurochem,2006;96(1):113.7MasliahE,CreodelingduringagingandinAlzhe

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