microrna-29b调控tgf-β1smad信号通路在宫腔粘连中的作用机制研究

《microrna-29b调控tgf-β1smad信号通路在宫腔粘连中的作用机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、？？＊分类号密级ＵＤＣ号编？或；＾省＃序博去学位论文Ｍ－２９ｂ调控ＴＧＦ－ｉｃｒｏＲＮＡｐｉ／Ｓｍａｄ信号通路在宫炬搪连中的作用机制研究Ｔｈｅ－ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆ化ｅｒｅｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ２９ｂ化ｇＴＧＦ－ｌ／Ｓｍｐａｄｓｉｇｎａｌｉｎｇａｔｈｗａｉｎｉｎｔｒａｕ化ｒｉｎｅａｄｈｅｓｉｏｎｓｐｙ李竞雄导师巧名何搜利教授专业名務妇产科学培养类型学术型论文巧交日期２０巧年５

2、月南方医科大学２０１２级悔击学位论文Ｍ－２９ｂ调ＴＧＦ－ｌ／Ｓｍａｄ信ｉｃｒｏＲＮＡ控号通路在宫腔粘连中的ｐ作用机制研究ｍｅｃｏｒｅｕ－Ｔｈｅｈａｎｉｓｍｆ化ｅｌａ村ｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ２％化ｇＴＧＦ－ｌｐ／Ｓｍａｄｓｉｇｎａｌｉｎｇａｔｈｗａｙｉｎｉｎ化ａｉＵｅｒｉｎｅａｄｈｅｓｉｏｎｓｐ课题来源：Ｎｏ２〇ｌ２年国家自然科学基金．８１２７０６５８（）学位申请人李竞雄＾导师姓違何援利专／业名称妇产科学培养类型学术型培养层次

3、博壬研究生所在学院南方医科大学第二临床医学院答辩委寅会主席林仲秋教授答辩委员会成员张晓薇教授罗新教授李洁教授刘木彪主任医师２０１５年５月广州博击学位论文Ｍ－－ｉ／ＳｍａｄｉｃｒｏＲＮＡ２９ｂ调控ＴＧＦｐ信号通路在宫腔巧连中的作用机制研究博壬研究生：李竞雄指导教师：何援利教授搞要研究背景宫腔粘连（ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅａｄｈｅｓｉｏｎｓＩＵＡ）在１８９４年由閒ｔｓｃｈ初次描述，在１９４８，ｅ。Ｉ年Ａｓｈｅｒｍａｎ进行了详

4、细报道，故又称Ａｓｈｒｍａｎ综合征ＵＡ是指由于宫腔手术操作带来的创伤、宫腔感染、放射线等导致子宫内膜纤维化，造成子宫腔及宫颈管腔壁不同程度的闭塞。月经量减少、闭经、维发不孕或习惯性流产、慢一性盆腔疼痛等是ＩＵＡ常见的临床症状，也有些病例无明显临床症状而仅在宫腔镜检查时发现。近年来ＩＵＡ的发病率和检出率日益上升，成为育龄期妇女继发性不孕的重要病因。宫腔镜下宫腔粘连分离术可Ｗ在直视下松解宫腔粘连，恢复宫腔正常形态及容积，是目前临床上治疗ＩＵＡ的标准术式。术后放置宫内节育器等物理屏障联合

5、应用较大剂量雌激素则作为常规辅助治疗方案。尽管如－－化５％化ＩＵＡ的整体复发率仍高达３．１％２３．５％、，其中宫腔中重度粘连占２０％，。严重威胁着女性的生育功能及生殖健康藉此，探索ＩＵＡ的分子生物学机制，ＩＵＡ。在疾病源头寻找有效抑制发生的方法，越来越得到学者们的关注ＵＡ一Ｉ是子宫内膜损伤后修复障碍的结局，其本质是种纤维化疾病。相对３％－２０％的纤维组织成分－于正常子宫内膜１，ＩＵＡ患者的活检标本中有５０％８０％的纤维组织。子宫内膜过度纤维化和细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍ

6、ａｔｒｉｘＥＣＭ）过，。度沉积是多种细胞因子共同作用的结果，是ＩＵＡ最重要的病理特征因此，抑Ｉ摘要制子宫内膜损伤后修复过程中ＥＣＭ的过度形成，可能有效阻断ｌＵＡ进展。转化－－生长因子ａｎｓｆｏｒｍｎｒｏｗａｃ－１（Ｔｒｉｇｇｔｈｆｔｏｒ１ＴＧＦ１）与多种纤维化疾病相关，ｐ，ｐＰ是目前所发现最重要的致纤维化因子，可Ｗ激活纤维细胞转化为肌成纤维细胞，－对纤维化的形成具有重要启动作用。Ｓｍａｄｓ蛋白是ＴＧＦｐｌ受体的激酶底物，其可将胞外信号由胞膜转至胞核进而调节转录。Ｓｍ

7、ａｄｓ家族中的Ｓｍａｄ２／Ｓｍａｄ３是ＴＧＦ－－ｐｌ信号下传的首个信号分子，其磯酸化在ＴＧＦＰ生物学效应的发挥中起重－ｌ／Ｓｍａｄ信号通路活化后要作用。ＴＧＦｐ，可Ｗ上调其下游的结缔组织生长因子ｃｏｎｎｅｃｕｅ－（ｔｉｖｅｔｉｓｓｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＣＴＧＦ）的表达。ＣＴＧＦ可栅同ＴＧＦｉ，发挥促ｇ，ｐ纤维化作用，共同调控包括胶原蛋白在内的多种基质蛋白靴基因的转录，并参ＥＣＭ的合成和降解－－与介导。此外，ＴＧＦｐｌ尚可诱导上皮细胞间充质转化（ｅ－ｍｅｓｅｎｃｈｉｔｈｅｌｉ

8、ａｌｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，ＥＭＴ）。ｐｙ，促进器官组织的纤维化进程ｃ一微小ＲＮＡ（ｍｉｒｏＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ）是新近发现的类存在于多种生物体中的’－２５个核巧酸非编码小分子ＲＮＡ，长度约２１，通过其种子序列和ｍＲＮＡ３非编’码区（３ＵＴＲｓ）碱基配对，抑制ｍＲＮＡ翻译或促进ｍＲＮＡ降解。近年研究表ｃｒｏＲＮＡ－２９（ｍ－明，ｍｉｉＲ２９）家族与纤维化疾病紫密相关。在肾脏