regγ对甲状腺癌分化程度的影响及相关信号通路的初步研究

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1、上海交通大学医学院硕士学位论文上海交通大学医学院硕士学位论文REGγ对甲状腺癌分化程度的影响及相关信号通路的初步研究作者姓名：姚小芹学号：1107229349专业：影像医学与核医学研究方向：肿瘤核医学导师：王辉教授指导组成员：傅宏亮副主任医师李佳宁副主任医师马超副主任医师答辩日期：2013年4月25日[关键词]甲状腺癌，REGγ，分化，转移，NIS，E-cadherin，信号通路I万方数据上海交通大学医学院硕士学位论文TheinfluenceofREGγtothedifferentiationofthyroidcancerand

2、preliminarystudyofrelatedsignalingpathwaysAuthor:YaoXiaoqinAcademicDegreeAppliedfor：MasterDegreeDepartment：ImagingandNuclearMedicineSupervisor：ProfessorWangHuiOralDefenseDate：25-04-2013TrainingUnit：XinhuaHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine[

3、KEYWORDS]：thyroidcancer,REGγ，differentiation,metastasis,NIS,E-cadherin,signalingpathwayII万方数据上海交通大学医学院硕士学位论文III万方数据上海交通大学医学院硕士学位论文IV万方数据上海交通大学医学院硕士学位论文摘要甲状腺癌（thyroidcancer）分为分化型和未分化型两大类。对于分化型甲状腺癌（differentiatedtyroidcancer,DTC），术后放射性碘治疗过程中肿瘤细胞逐渐地失去摄碘能力，发生失分化现象，如何使癌细胞

4、再分化是研究的热点和难点；对于未分化型甲状腺癌（anaplasticthyroidcancer,ATC），如何使未分化的癌细胞发生分化以便用放射性碘治疗和如何减慢肿瘤细胞的转移能力，是目前面临的一大难题。通过阅读大量文献，我们得出REGγ基因与甲状腺癌的恶性程度相关，进而推测其可能与甲状腺癌的分化和转移相关。本研究通过沉默甲状腺癌细胞株（ARO、WRO）中的REGγ基因，观察分化相关基因（钠碘转运体、甲状腺特异转录因子-1、甲状腺激素受体、配对盒基因-8)mRNA和蛋白质表达的变化情况，及新鲜甲状腺癌标本中REGγ和细胞中E-c

5、adherin的表达情况，由此初步提出REGγ对甲状腺癌分化程度和转移的影响，并通过Real-timePCR测定相关基因mRNA的表达，进行了REGγ发挥作用的相关信号通路的初步研究。第一部分REGγ与甲状腺癌细胞的分化程度相关目的检测甲状腺癌细胞株（ARO和WRO）沉默REGγ后是否出现分化相关基因表达增高的现象，即出现再分化现象。本文通过体外培养沉默REGγ前后的甲状腺癌ARO及WRO细胞株，测定甲状腺细胞分化相关基因(NIS、TSHR、TTF-1、Pax-8)mRNA和蛋白质水平的变化，初步探讨REGγ对甲状腺癌细胞分化程

6、度的影响。方法培养的AROshN、AROshR、WROshN及WROshR细胞株，利用实时荧光聚合酶链反应（Real-timePCR）和蛋白印迹（Western-blot）实验检测上述基i万方数据上海交通大学医学院硕士学位论文因mRNA和蛋白水平的变化。结果两细胞株中，沉默REGγ组与未沉默组相比，NIS、TSHR、TTF-1、Pax-8mRNA表达均增高。在WRO细胞中，TSHR和Pax-8的增高差异具有统计学意义(P＜0.05)；ARO细胞中，NIS和TTF-1的增高差异具有统计学意义(P＜0.05)。同时NIS蛋白表达水平

7、也增高。结论沉默REGγ后，ARO、WRO细胞中NIS、TSHR、TTF-1、Pax-8mRNA和NIS蛋白水平上升，推测沉默REGγ后可以使甲状腺癌细胞出现再分化。第二部分REGγ在乳头状甲状腺癌组织中的表达及临床意义目的本文旨在探讨REGγ在乳头状甲状腺癌组织中的表达及其与各临床因素的相关性。方法应用免疫组织化学方法检测REGγ在乳头状甲状腺癌组织中的表达及Realtime-PCR方法检测REGγ在甲状腺乳头状癌和癌灶旁组织中的表达，分析REGγ与临床因素的相关性及其在癌灶与癌灶旁组织中的表达差异。结果REGγ蛋白在乳头状甲

8、状腺癌组织中表达明显增高，且其阳性率为75.9%(41/54)，REGγ表达与临床分期、淋巴结转移情况有关（P=0.023、0.001＜0.05）。REGγmRNA在癌灶旁组织比癌灶中表达增高，差异具有统计学意义（P=0.006＜0.05）。结论REGγ的阳性表