肠病治肺对相关信号通路及肺肠微生态的影响

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1、ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine(基础医学院)二〇一四届硕士研究生学位论文“肠病治肺”对相关信号通路及肺肠微生态的影响"BowelDiseasePulmonary"EffectonTheSignalPathwayandLungIntestinalMicroEcology研究生姓名：胥靖域指导教师：杨宇教授学科专业：中医临床基础二○一四年五月万方数据学位论文*“肠病治肺”对相关信号通路及肺肠微生态的影响"BowelDiseasePulmonary"Eff

2、ectonTheSignalPathwayandLungIntestinalMicroEcology胥靖域指导教师姓名：杨宇教授申请学位级别：硕士专业名称：中医临床基础论文提交时间：2014.05论文答辩时间：2014.05.18二○一四年五月本课题由国家重点基础研究发展计划（973计划）项目基金资助编号：2009CB522706万方数据成都中医药大学硕士学位论文摘要目的：通过复制SD大鼠“溃疡性结肠炎”模型，同步观察治疗组、模型组和空白组大鼠在不同时间点肺肠组织中的转化生长因子以及表皮生长因子的表达水平，

3、同时找寻肺肠微生态菌群变化规律，探讨“肠病及肺”病理传变机制及物质基础，从而为“肠病治肺”法提供一定的理论基础。方法：将100只健康SD大鼠按体重随机分为空白组和模型组、治疗组，除模型组为40只外，其余两组各30只。模型组大鼠与治疗组大鼠选用TNBS(三硝基苯磺酸）诱导灌肠法,构建“溃疡性结肠炎”模型，空白组大鼠予等量生理盐水灌肠。首次造模后每7天重复造模直至实验结束。治疗组大鼠于造模后第8天后开始灌胃治疗，选用三拗汤，空白组和模型组大鼠按上述方法给予等量生理盐水灌肠，每天1次。分别于首次造模后第8、29、5

4、0天处死大鼠取其结肠、肺组织行HE染色观察病理形态改变，电镜观察组织超微结构改变，免疫组化法检测结肠、肺组织EGF/ErbB3和TGFβ/TGFβR/Smads信号相关蛋白表达，收集支气管肺泡灌洗液及粪便，检测菌群结果。结果：1.免疫组化：第8天，模型组较空白组大鼠结肠组织EGF/ErbB3信号蛋白表达降低，TGFβ/TGFβR/Smads信号相关蛋白表达明显升高，肺组织中EGF/ErbB3信号和TGFβ/TGFβR/Smads信号蛋白表达变化不明显，造模第29、50天，结肠组织EGF/ErbB3信号蛋白表达

5、逐渐升高，TGFβ/TGFβR/Smads信号相关蛋白表达逐渐降低，肺组织EGF/ErbB3信号和TGFβ/TGFβR/Smads信号蛋白表达均发生明显改变。第29天，治疗组较模型组大鼠EGF/ErbB3信号蛋白表达明显升高，TGFβ/TGFβR/Smads信号相关蛋白表达明显降低，肺组织EGF/TGFβ信号蛋白表达明显升高，ErbB3/TGFβR/Smads信号相关蛋白表达变化不明显；第50天，治疗组较模型组大鼠EGF/ErbB3和TGFβ/TGFβR/Smads信号相关蛋白表达变化不明显；肺组织TGFβR

6、信号蛋白表达明显降低，EGF/ErbB3和TGF/Smads信号相关蛋白表达变化不明显。2.菌群1万方数据成都中医药大学硕士学位论文模型第8天时，需氧总数和葡萄球菌在呼吸道和肠道同步增多，厌氧总数和肠杆菌在肠道增多而在呼吸道减少。模型第29天时，需氧总数和葡萄球菌在在呼吸道和肠道同步减少，厌氧总数和肠杆菌在肠道减少而在呼吸道增多；模型第50天时，呼吸道和肠道的需氧总数、厌氧总数和葡萄球菌在呼吸道和肠道同步增多。治疗第29、50天时，肠道和呼吸道肠杆菌和产气荚膜梭菌同步增多，同一时间点治疗组较模型组各菌种总数变

7、化显著，治疗组第50天各菌种检测结果与空白组无明显差异性。结论：1.“溃疡性结肠炎”大鼠模型可以出现肺部损伤，肺部损伤发生时间滞后于结肠病变时间，其损伤程度随结肠病变进展而加重,肠病可以影响到肺，其传变是一个渐进演变的过程。2.肺与结肠组织EGF/ErbB3表达的相关性与特异性：实验研究发现，溃疡性结肠炎模型中大鼠的肺与肠的EGF/ErbB3与TGFβ/TGFβR/Smads信号相关蛋白变化，可能通过对结肠和肺的损伤修复作用介导“肠病及肺”的病理传变过程，可能是“肠病及肺”病理传变的共同基本物质基础之一，肺与

8、大肠在病理情况下是通过EGF/ErbB3和TGFβ/TGFβR/Smads的相关调控实现的，为进一步证明“肺与大肠相表里”提供可能。3.“溃疡性结肠炎”治疗组较模型大鼠肺损伤过程中信号相关蛋白变化更明显，药物干预可能对肺组织损伤的修复过程有一定的促进作用，同时也说明结肠组织较肺组织损伤出现较早，修复过程持续时间短，本次实验表现较突出，而肺组织完全修复时间需要的时间更长。4.从微生态菌群变化角度说明：