成人肝豆状核变性的临床诊疗进展-论文.pdf

《成人肝豆状核变性的临床诊疗进展-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中西医结合肝病杂志2013年第23卷第2期·65··专论·doi：10．3969／j．issn．1005-0264．2013．02．001成人肝豆状核变性的临床诊疗进展黄元成王昊昕华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科(湖北武汉，430030)作者简介黄元成，男，2流行病学华中科技大学同济医学院附成人WD从发病到确诊的年限可达20余年L8]，属同济医院感染科主任医师，可出现家族多名成员发病'mJ，同胞亲属特别是杂合教授，医学硕士，硕士生导子的兄弟姐妹也可能呈现不同的临床分型Ll。有近师，湖北省中医中

2、药学会肝亲结婚史或家族中有先证者，特别是出现了不明原因病专业委员会副主任委员，的神经精神症状、肝功能异常、肝硬化、肾功能异《临床内科杂志》、《中西医常、血尿、蛋白尿，经过常规治疗效果不佳的患者，结合肝病杂志》编委，先后应高度重视本病。在2008年美国肝病研究学会参与“十一五”、“十二五”、(AASLD)的指南中，将出现症状>40周岁的患者定国家自然科学基金项目、义为迟发型WD12]。关于成年患者特别是迟发型患“863”项目及重大省部级基者的疾病特点还需进一步研究，有报道称，迟发型金课题1O余项，在国内

3、外专业期刊上发表论文60余WD的ATP7B基因变异与早发型的并无明显区别，篇，主编《中西医结合肝脏病学》，参编参译《哈氏可能是ATP7B以外的因素修正了表型特点所致_l。内科学》等专著10余部。长期从事各种病毒性肝3临床表现炎、肝硬化、脂肪肝、各种寄生虫病及感染发热疾病WD很多症状均可归因于受累器官铜的沉积¨。的临床、教学和科研工作，具有丰富的临床经验。具体来说，肝脏相关表现主要有：肝功能异常、急慢肝豆状核变性(WD)为多发于儿童及青少年的性肝炎表现、肝纤维化、肝硬化、脾功能亢进、自身遗传代谢性疾病，

4、近年来成年人确诊病例也有所增免疫性肝炎表现等。神经精神症状多无特异性：最常多，现将近年来成人WD的国内外临床诊疗进展进行见锥体外系体征，也可有精神障碍¨。但对于成人梳理，供同行参阅斧正。智商的影响存在争议¨。眼部表现：虽然患者KF1发病机制环阳性率可达90％以上¨8’j，但一般并无明显自觉WD为常染色体隐性遗传的铜代谢障碍病，发病症状。肾脏表现：血尿、蛋白尿相对多见。血液系率为1／30000—100000⋯，致病基因为位于13q14．3统：主要表现为溶血或贫血。骨关节症状：大关节的基因的ATP7B的基

5、因突变。ATP7B编码铜转运P型疼痛、积液、炎症等。罕见的症状还有皮肤损三磷酸腺苷酶J，当此酶功能缺乏或减弱时，肝脏害、心脏左室壁增厚等J。中医认为，WD的病机排铜障碍，铜在肝脏内聚集、进入血液并沉积于其他特点为先天禀赋不足，脾肾亏虚为本，湿热瘀毒为组织或器官，引发相应的临床症状。目前ATP7B已标。发现超过500种基因突变，均位于ATP酶功能4体征区一，中国人的基因突变热点发生于外显子l2的角膜色素环(K—Fring)是WD的重要体征，它Arg919Gly突变和外显子8的Arg778Leu突变J，中

6、为角膜周边后弹力层出现的细小色素颗粒，一般对视欧人最常见的是H1069QJ。有报道提示不同的基因力无影响，神经系统受累者均可出现此环，但当疾病突变能预测临床表型L6’，但缺乏大样本研究。主要累及肝脏而无神经系统损害时，K．F环检出率为E—mail：Ohych@sohu．corn·66·中西医结合肝病杂志2013年第23卷第2期44％～62％【19]。WD其他常见的体征还包括肝脏缩铜蓝蛋白小于200mg／L，加上24小时尿铜≥100~g小、脊柱与骨关节损害、各种神经系体征等，根据受或肝铜>2501xg／

7、g(肝干重)；④疑诊患者可予青霉累器官不同差异较大。胺负荷试验；⑤K．F环阳性；⑥基因诊断：对任何临5病理改变床及生化检查难以确定的疑似WD患者均应进行WD主要病理改变位于肝脏以及脑豆状核。疾病ATPTB全基因测序突变分析。临床分为4型：脑早期肝组织光镜下检测多为糖原沉积、脂肪变性、炎型(主要表现为帕金森综合征、运动障碍、口．下颌症改变等非特异性表现．2，后期可进展至肝硬化。肌张力障碍及精神症状)、肝型(表现为持续性血清脑部的病理改变常为双侧，可累及多个部位，使其出转氨酶增高，急性或慢性肝炎、肝硬化、

8、爆发性肝功现水肿、血管改变、坏死、海绵状改变、变性等J。能衰竭)、其他型(表现为肾损害、骨关节肌肉损害6实验室检查或溶血性贫血等)及混合型(为以上各型的组血清铜、尿铜及铜蓝蛋白与WD有很大关系。国合)。外有研究称，包括尿铜排泄量、血清铜蓝蛋白及血清美国肝病研究学会的指南提出：对于任何年龄3铜测定在内的诊断指标对80％～90％的患者具有敏—55岁，出现原因不明肝功能异常者，均应考虑WD感性及特异性¨251。可能，尤其对诊断为非典型自身免疫性肝炎但糖皮质血清