手性流动相添加剂法拆分比索洛尔对映体.pdf

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1、第24卷第3期化学研究与应用V01．24．No．32012年3月ChemicalResearchandApplicationMar．，2012文章编号：1004—1656(2012)03-0450-04手性流动相添加剂法拆分比索洛尔对映体翟明翠，苏立强，孙玉杰(齐齐哈尔大学化学与化学工程学院，黑龙江齐齐哈尔161006)摘要：以羧甲基．8．环糊精作为手性流动相添加剂，建立了高效液相色谱拆分比索洛尔对映体的方法。系统考察了手性添加剂的种类及浓度、流动相中甲醇的含量、pH值和流速等因素对拆分的影响。色谱分离条件：流动

2、相甲醇：乙腈：水为20：67：13(WWV)，羧甲基一13一环糊精浓度为0．5g·L～，pH值为4．07(以三乙胺-冰乙酸调节)，流速为0．3mL·min～，检测波长223nm，对映体得到基线分离，分离度为1．89。关键词：羧甲基一B．环糊精；手性流动相添加剂；高效液相色谱；拆分；比索洛尔对映体中图分类号：0657．7文献标识码：AChiralseparationofbisoprololenantiomersusingmobilephaseadditiveZHAIMing-hui，SULi—qiang，SUNYu

3、-jie(CollegeofChemist~andChemicalEngineering，QiqiharUiniversity，Qiqihar161006，China)Abstract：SeparationofbisoprololenantiomersbyHPLCwasestablishedusingtheearboxymethyl—B—eyelodextrin(CM—p—CDinshort)aschiralmobilephaseadditive．Theinfluencesoftypeandconcentrati

4、onofchiralmobilephaseadditive，thecontentofmeth·anal，thepHvalueandtheflowrateontheenantiomersseparationwereinvestigatedsystematically．Thebaselineseparationwasa—chievedwhenthemobilephaseconsistofmethanol—acetonitrile—water20：67：13，V／V／V，pH=4．07(adjustedbytrieth

5、ylamine—gla—cialaceticacid)，containing0．5g·L—CM—B—CD，attheflowrateof0．3mL·min～．Thedetectionwavelengthwassetat223nm．Thereso】utionofenantiomerswas】．89．Keywords：CM一8·CD；Chiralmobilephaseadditive；HPLC；separation；bisoprololenantiomers比索洛尔(bisoprolol，BSP)，化学名称为1一(4

6、一比索洛尔的测定方法有毛细管电泳一激光诱导荧光(2．(1．甲基乙氧基)乙氧基)一甲基)-苯氧基一3一法]、高效液相色谱法]。拆分方法有毛细管电((1．甲基乙基)氨基)-2-丙醇，抗高血压类药，目色谱法、高效液相色谱手性固定相法、柱前前临床上以外消旋体给药。与同类药物相比，比衍生化法¨”J。索洛尔具有较强的B受体选择性抑制作用⋯，近B．环糊精衍生物近年来广泛应用于手性药物年来，此药治疗心血管疾病及高血压合并糖尿的研究中[1¨。本文以羧甲基．B．环糊精(carboxym—病也有一定的功效，因此，比索洛尔作为新一代et

7、hyl—p．cyclodextrin，简称CM-p—CD)作为手性流动高选择性B受体阻滞剂，倍受青睐。BSP分子中相添加剂，采用c，色谱柱，用反相高效液相色谱有一个手性中心，结构式见图】。据文献报道，对比索洛尔对映体进行了拆分研究，实现了对映比索洛尔s对映体的药效作用是R对映体的80倍，s对映体的生物利用度是R对映体的1．5倍。体最佳分离。收稿日期：201l-07-27；修回日期：2011-10-2l基金项目：黑龙江省自然科学基金项目(B200911)资助联系人简介：苏立强(1962·)，女，教授，从事色谱理论与

8、应用研究。E-mail：slq202@163．corn第3期翟明犟等：手性流动相添加剂法拆分比索洛尔对映体451的谱图中1605cm～、1423cm～、1328CNI处新增加了吸收峰，与文献L13_一致，证明了羧甲基的存在。用非水滴定法测定平均取代度为3．02。2．2影响因素2．2．1手性添加剂对拆分的影响在优化色谱分离条件下考察p．CD和CM—p—CD对比索洛尔拆分的影