手性配位体交换流动相添加剂法拆分对映体

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1、文献综述手中性配湮位惶体交换流动相添加蛹剂法折鄯分对映体*李新曾苏（浙江医科大学药分教研惺室杭州310031）提要综述了手性配合基交换色谱法通常采用三种手性相系统中的流动相添加剂方法。主要内容有；(A)手性配合基文换机制，给出了描述对映体对在色谱系统中的保留时间和分离选择性的公式，包括手性选择剂在固定相和流动相中的各种不同情况。公式表明整个色谱柱系统的对映体选择性不同于溶液中所存在的选择剂与被选择物作用的情况；(B)影响配合交换的参数，讨论了金属离子、金属离子/配位体比率、金属离子络合物浓度、固定相、流动相pH、洗脱顺序、有机调节剂、离子对试剂、流动相离子强度、温度

2、、立体选择性和手性交互识别；(C)应用:列举了一些手性流动相法分离对映体的例子。关键词手性配合基交换色谱法，流动相添加剂，对映体分离CS有R-和S-或D-和L-异构体，即形成不1前言同构型的三元络合物（图1）。手性配位体交换色谱法(chiralligand-exchangechromatography,CLEC)，即在色谱系统中引入某种金属离子和某种手性配位体，与待测对映体对配位体可形成两个非对映的三元络合物，经色谱过程实现光学异构体的立体选择性分离。CLEC有三种类型[1]:i)手性键合固定相[hiral(bonded)stationaryphases,CSPs]

3、，即将某种金属离子结合到手性配位固定相上；(ii)手性覆盖固定相(chiralcoatedstation-aryphases,CCSPs)，即用某种金属离子结合的手性配位体将固定相表面预饱和，(iii)手性流动相(chiralmobilephases,CMPs)，即将某种手性金属离子配位体加至色谱洗脱剂中，在一种非手性固定相（如C18键合相）上进行对映体对的拆分。CMPs法具有以下优点[2]:(i)较灵活可变；(ii)提供了一个较宽的变量范围，可调整保留时间和选择性；iii)比用固定化的金属离子配合物法更经济可行。Z配位体交换机制由图1可见:三元络合物构象分为反式和

4、顺式两种。对映体选择性主要取决于三元络合物的相对稳在CLEC中，手性配位体(CL)与金属离子(M)定性的不同[3]或与柱子的亲合力的差异[4。因一般形成络合物（[CL]nM），并与对映体(CS)发生交换反式构象较顺式构象的热力学稳定，故顺式常常先作用：被洗脱。但实际上，分离度还取决于其他几个因素，如手性添加剂和溶质之间的影响以及三元络合物不同的结构和柱填料表面特性的影响等。*国家和浙江省自然科学基金资助项目本文收稿日期:1995年9月8日，修回日期:1995年11月숲26日下面从热力学角度予以考虑[1]。设溶质对映体(AR和As)被CLEC中用手性选择剂B通过与一个

5、金属离子M形成的三元络合物而分离，则所形成的两个不稳定的三元络合物ARMB和AsMB为非对映异构体，它们的热力学稳定常数不同:用类似于前述方法可推导出容量因子为:比值礱a*=/是个衡量CLEC中对映体选择性的适宜定量参数。CSP和CCSP在色谱机制上非常相似。以二齿与CSP和CCSP相比，同样的A,B和M，对映体对配位体和Cu()为例，配位体在两相间交换过程的洗脱顺序相反。为:其中，K为平衡常数，上标m和s分别表示流动相和固定相。对映体选择性:待测对映体A与吸附和络合有关的容量因子为:式(3a)表明，固定相上的络合反应使保留值提高，而流动相中的络合反应有助于洗脱。式

6、(3b)表明a是手性选择剂在相间的分布及其在两相间的对映体选择性的复合函数。若三元络合物的形成常数足够大，则式(3b)为:式中k"A为溶质A在没有络合反应时（[CuBs]＝0或KSACuB＝0）的容量因子，[CuBs]代表手性吸附点的浓度，KSACuB表示固定相上A与B加合物的形成常即系统总对映体选择性()约等于固定相与流动相数，φ瘴为比例常数。中络合物对映体选择性之比。由此式可知，提高B的浓度和它的络合能力可实际上，反应式（2）很难存在，故CMPs法多以提高A的保留值。反应式（3）方式进行。由于式（1）的复杂性，使CMPs柱子的对映体选择性为:法在变化色谱条件时更

7、灵活，成为色谱手性分离的一条有效途径。3影响配位体交换的参数在CLEC中，配合体应符合[3,5]:(i)在手性中心显然，令a*＝KARCuB/KASCuB＝ARCuB/RASCu，则a≤附近需具有两个（含两个）以上的螯合官能团；(ii)需a*。该结论适于所有类型的手性固定相色谱法。它带一个较大的基团以产生空间排斥作用；(iii)在柱说明在CLEC中溶质对映体在柱上非专属性的吸附上有较好的保留性；(iv)应为光学纯。需着重指出的对选择性有不利的影响。是，分子中手性中心与配合部位相距不能太远[6]在CMP中，可分为两种情况:一是选择剂完全3.1金属离子留在流动相中[