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1、β-环糊精手性流动相添加剂法拆分帕罗西汀及其中间体对映体2007年11月November2007色,谱ChineseJournalofChromatographyVo1.25No.6830—833羧甲基一环糊精手性流动相添加剂法拆分帕罗西汀及其中间体对映体卢铁刚,杨茂俊(四JlI抗菌素工业研究所,四Jll成都61O051)摘要:建立了帕罗西汀及其中间体的高效液相色谱手性拆分分析方法.选用C柱(4.6mm×250mm,5m),流动相为0.1%磷酸一甲醇(体积比为65:35,含0.38g/L羧甲基一环糊精,以三乙胺调pH7.2),柱温25℃,检测波长210am
2、.结果表明,帕罗西汀及其中间体HFP的对映异构体在30min内同时得到了基线分离,该法与手性固定相法相比具有分离效果更好的优势.关键词:高效液相色谱;手性流动相添加剂;羧甲基一环糊精;对映体分离;帕罗西汀中图分类号:0658文献标识码:A文章编号:1000—8713(2007)06—0830—04栏目类别:研究论文SeparationofParoxetineandItSIntermediateEnantiomersbyHighPerformanceLiquidChromatographyUsingCarboxy-methyl-一—Cyclodextrina
3、sChiralMobilePhaseAdditiveLUTiegang,YANGMaojun(SichuanIndustrialInstituteofAntibiotic,Chengdu610051,China)Abstract:Ahighperformanceliquidchromatographicmethodtoseparatetherespectiveenan-tiomersofparoxetineanditsintermediatewasdevelopedusingchiralmobilephaseadditive.Separationwaspe
4、rformedonaDiamondCl8column(4.6mm×250mm,5m).Themobilephasewas0.1%phosphateacid-methanol(65:35,v/V)containing0.38g/Lcarboxymethyl-fl-cyclodextrinandthepHwasadjustedto7.2bytriethylamine.Thedetectionwavelengthwassetat210amandthetemperaturewas25℃.Withthismethod.paroxetine'Strans/cisiso
5、mersandtheirenantiomersaswellasintermediateHFP'Strans/cisisomersandtheirenantiomerswereseparatedsimultaneously.Themethodissimple,rapidwithhighresolutions.Keywords:highperformanceliquidchromatography(HPLC);chiralmobilephaseadditive;carboxymethyl-fl-cyclodextrin(CM-CD);enantiomericr
6、esolution;paroxetine帕罗西汀(paroxetine)是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,属第三代抗抑郁药,其化学名为(一)反式-3S-{[(3,4-亚甲二氧基)苯氧基]甲基}-4R-(4-氟代苯基)-N-甲基哌啶(结构式见图1).该化合物哌啶环3位和4位上有两个手性碳,共有2对对映异构体,帕罗西汀的构型为3S,4R.(一)反式一3S一羟甲基-4R-(4-氟代苯基)-Ⅳ_甲基哌啶(简称中间体HFP)(结构式见图1)是帕罗西汀合成工艺中的重要中间体,其光学纯度直接决定了最终产品帕罗西汀的光学纯度.帕罗西汀及其中间体的拆分已有文献报道:如Vive
7、kanand等…用3种手性柱对帕罗西汀的中间体对映体进行了拆分研究;Ferretti等以及欧洲药典4.5版分别使用了衍生化氨基甲酸酯手性柱(ChiralpakAD)和O/-酸性糖蛋白手性柱(chiral-AGP)拆分了帕罗西汀对映体.但手性柱一般存在价格较昂贵,稳定性较差,不适合长期大进样量使用的缺点.而使用手性流动相添加剂法对该两种化合物的手性分析尚未见文献报道.J8一环糊精衍生物近年来已经成为最重要的手性分析试剂.本文采用羧甲基-一环糊精(carboxy-methyl一cyclodextrin,CM一CD)为手性流动相添加剂(chiralmobilep
8、haseadditive,CMPA),以C18柱为固定相,用反相高
