动物遗传学_第8章 遗传病的发病机理——染色体畸变.pdf

《动物遗传学_第8章 遗传病的发病机理——染色体畸变.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第八章遗传病的发病机理——染色体畸变第一节染色体结构变异第二节染色体数目变异第一节染色体结构变异一、染色体结构变异的概述1.染色体结构变异的概念：由于染色体断裂后或不结合或进行差错结合而产生的染色体某区段发生改变，从而改变了基因的数目、位置和顺序。2.引起结构变异的因素内因：营养、温度、生理等异常变化外因：物理因素、化学药剂的处理3.结构变异的原因——断裂重接假说染色体发生断裂以后，形成粘性末端(cohesiveend)，具有与另一个断裂末端愈合的能力，而不能稳定存在。A．重建愈合（restitutionfusion）-正常B．断裂末端自身愈合，或者

2、称为自身封闭-缺失C．错接，改变基因顺序，甚至改变连锁群-倒位或易位染色体断裂是结构变异的前奏非重建愈合导致染色体结构变异4.染色体结构变异的表示方法“＋和－”放在染色体号码和字母之前表示整个染色体的添加或缺失；+21，-8；放在染色体之后表示一段染色体的添加和缺失1q+，2p-5.结构杂合体和结构纯合体结构杂合体（Structuralheterozygote）一对同源染色体其中一条是正常的，另外一条发生了结构变异，含有这类染色体的个体或细胞称为结构杂合体。结构纯合体（Structuralhomozygote）一对同源染色体都产生了相同结构变异的

3、个体或细胞称为结构纯合体。二.染色体结构变异类型染色体内变异：缺失、重复、倒位染色体间变异：易位(一)缺失(deletion)指染色体的某一区段发生丢失。包括：–末端缺失(terminaldeletion):染色体的末端发生丢失。–中间缺失(interstitialdeletion)：染色体的中部缺失了某一个片段。1.末端缺失发生一次断裂，形成一个有着丝粒的片段和一个无着丝粒的片段；无着丝粒片段在后来的细胞分裂过程中丢失；有着丝粒片段丢失了端粒，不稳定，与其他断头之间易发生错接，形成双着丝粒染色体或易位；一条染色体发生缺失，会形成异形二价体倘若缺

4、失区段很小，在形态上很难看出2.中间缺失中间缺失至少牵涉到两个位点的断裂；同源染色体配对时，往往形成缺失环比末端缺失常见3.缺失产生的原因染色体损伤断裂：末端缺失染色体纽结：中间缺失（或反接重复）不等交换（unequalcrossingover)：缺失（或重复）基因的转座：缺失（或倒位）重棒眼雌果蝇X染色体16A区的不等交换4.缺失的遗传学效应缺失导致缺失区段内的遗传物质的丢失–癌症–致死–假显性（Pseudodominance）(1)染色体缺失与癌症的发生神经细胞瘤黑色素瘤肺瘤肾母细胞瘤睾丸细胞瘤(2)致死性—猫叫综合征（Catcrys

5、yndrome）临床表现：–喉部发育不良，哭声似猫叫–身体与智能发育不全，小头畸形，满月形脸，眼距宽，低耳位，高鼻梁–在婴儿期或幼儿期夭折病因：–5号染色体短臂缺失(3)缺失与假显性现象如果某一隐性基因所对应的等位显性基因正好位于缺失区段内，则在缺失杂合体内该隐性基因因显性基因的缺失而得以表现其隐性性状。从表面上看，似乎该隐性基因是显性的，因而称之为假显性现象（pseudodominance）。例.果蝇的棒眼遗传棒眼B＞红眼B+，该基因位于Xchr.上，是伴性遗传。红眼♀蝇×棒眼♂蝇，F1代♀蝇应该是棒眼，♂蝇应该是正常红眼。缺失缺失造成假显

6、性！♀蝇：棒眼♂蝇：红眼♀蝇：红眼(二)重复（duplication）染色体某一区段加倍的结构变异称为重复。生物体对染色体重复的耐受性大于对缺失的耐受性。重复示意图1.重复的类型①同臂重复:重复的片段在同一条染色体臂上。--顺接重复/串联重复（tandemduplication）--反接重复/倒位重复(reverseduplication)②异臂重复：重复的片段在不同的臂上。ABCDEFGHI串联重复ABCDCDEFGHI正常染色体ABCDDCEFGHI倒位重复2.重复的细胞学鉴定观察重复杂合体（duplicationheterozygote）在减数分

7、裂过程中的联会现象。大片段的染色体重复与正常染色体联会时，在粗线期的染色体上会出现一个环状突起（重复圈）。要求熟悉正常染色体的形态和结构，同时也要对照正常染色体组型，以免与缺失杂合体的环或瘤混淆。重复杂合体在减数分裂中的联会(3)重复的遗传学效应①破坏正常的连锁群，影响固有基因的交换率，导致基因组的演化②基因剂量的改变引起剂量效应剂量效应(dosageeffect):由于基因数目的不同，而表现不同的表型差异。③基因位置变化引起位置效应位置效应(positioneffect)：一个基因随着染色体畸变而改变它和相邻基因的位置关系，从而引起表型改变的现象。果

8、蝇棒眼遗传的剂量效应和位置效应果蝇的棒眼效应与X染色体上16区A段内的一个重复