奈达铂联合替加氟治疗晚期食管癌的临床观察.doc

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1、奈达钳联合替加氟治疗晚期食管癌的临床观察目的探讨奈达钳+替加氟方案治疗晚期食管癌的近期疗效和毒副作用。方法观察组为ndp/ft207,方案:ndp80〜100mg/m2,静滴,第1天,ft207500〜600mg/m2,静滴,第1〜5天,每28天为1个周期,2〜3周期为1个疗程,对照组为ddp/5fu,方案:ddp80〜100mg/m2,静滴,第1天,5fu500〜750mg/m2,静滴,第1〜5天,每28天为1周期,2〜3周期为1个疗程。结果全部病例均可评价疗效及不良反应,其中ndp/ft207

2、方案治疗42例,有效率为%,ddp/5fu方案治疗36例,有效率为50%,两组有效率差异无统计学意义,消化道反应及骨髓抑制等毒副反应观察组较对照组明显减轻。结论奈达钳联合替加氟治疗晚期食管癌近期疗效与ddp/5fu方案相近,但毒副作用明显减轻。食管癌奈达钳替加化疗食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,占我国所有恶性肿瘤总数的10%左右,总的5年生存率低于20%,晚期食管癌预后差,中位生存期仅4〜8个月,随着化疗药物的发展,以钳类为基础的全身化疗在晚期食管癌的治疗中占据着重要地位,常见化疗方案为顺钳联合5

3、25%〜50%,但由于其对肝肾功能和骨髓损害及消化道反应较大而限制了其应用。奈达钳是第二代钳类抗肿瘤药物,文献报道其抗瘤谱广,溶解度高,与顺钳之间仅部分交叉耐药[1],替加氟为氟尿嗪唏的衍生物,作用机制与5fu相同,抗瘤谱相似,但具有与肿瘤细胞作用时间长,毒副反应较轻的优点,我科自2004年4月〜2006年12月应用奈达钳联合替加氟治疗晚期食管癌42例,同期采用顺钳/氟尿卩密噪治疗食管癌36例,现报告如下:1资料与方法临床资料78例晚期食管癌均经病理学和影像学证实,为手术无法切除或术后复发、转移的

4、患者。所有患者化疗前血常规、肝肾功能及心电图均正常,近1个月以内未作任何放化疗,karnofsky评分260,均有可测量临床和x线观察指标,预计生存期超过3个月。男60例,女18例,年龄38〜76岁,中位年龄59岁。病理类型鳞癌72例,腺癌6例;其中肝转移30例,肺转移26例,腹腔、纵隔及锁骨上淋巴结转移20例,脑转移2例;初治70例,复治8例。治疗方法全部患者随机分为两组,观察组42例,对照组36例。(1)观察组:ndp80〜100mg/m2,静滴,dlft207500~600mg/m2,静滴,

5、dl〜5,每28d为1个周期,2〜3个周期为1个疗程。(1)对照组:ddp80〜100mg/m2,静滴,dl,5fu500〜750mg/m2,静滴,dl〜5,每28d为1个周期,2〜3个周期为1个疗程,两组化疗前均常规给予5ht3受体阻断剂格拉斯琼止吐。评价标准所有患者均化疗2〜3个周期后4周进行疗效评价,近期疗效评价参照who标准,分为完全缓解,部分缓解,稳定和进展,以cr+pr为有效,不良反应按who抗癌药物毒性标准分为0〜iv度。统计学方法有效率及毒性反应比较采用x2检验。2结果疗效78例患

6、者均可评价疗效,其中观察组有效率为%,而对照组有效率为50%,两者疗效比较差异无统计学意义,见表1。表1两组患者的临床疗效比较毒副反应两组患者在化疗期间,观察组iii度以上恶心呕吐较对照组明显减轻,对血小板的影响也较对照组小,而脫发及周围神经症状两者无明显差异,两组均未见明显肝肾功能损害,无治疗相关性死亡,见表2。3讨论食管癌对化疗较其他消化道肿瘤敏感性相对要高,目前其化疗的标准方案为ddp+5fu,由于毒副反应较大而限制了其应用,因此,探寻高效低毒的化疗方案是食管癌药物治疗的关键。奈达钳即顺一甘

7、醇酸二氨合钳,是日本盐野义制药公司开发的第二代钳类抗癌药物,国产商品名为捷佰舒,其抗癌机制与ddpdna结合,破坏dna结构和表2两组患者不良反应比较功能,抑制dna复制[2],inaba等[3]认为单药ndp比顺钳治疗食管癌更有效,且消化道及肾脏不良反应明显小于ddp[4]0替加氟是氟尿吨睫的衍生物,在体内通过肝脏活化转换为氟尿囉睫而发挥抗癌活性,主要作用于s期,干扰dna和rna合成,其半衰期是倍以上,毒性仅为氟尿喘噪的1/4〜1/7,ajanija等[5]研究发现替加氟联合顺钳对食管癌的有效

8、率为51%,生存期及生活质量明显改善,毒副反应轻微,以ndp/5fu治疗晚期食管癌的临床报道较多,shibata等⑹报道用ndp/5fu治疗晚期食管癌16例,有效率为%。yoshioka等[7]报道317例转移,复发或大面积侵袭性不能进行手术的晚期食管癌患者,采用ndp和5fu联合化疗,有效率占可评价病例和总体病例分别为60%和%,淋巴结,肝转移灶以及原发灶均对该治疗有效,分别为%,100%和%,但国内外对奈达钳联合替加氟治疗食管性的临床报道不多,我们采用ndp联合ft207治疗晚

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