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1、上海交通丸学医学院课题设计任务书课题名称灵活开始的卵巢超排卵方案的可行性研究指导教师匡延平研究生姓名秦宁馨起止年限2014.12-2016.3目的意义和国内外概况：(-)目的意义：1、提出基于高孕激素状态下灵活开始的促排卵方案(flexiblestartedoviarystimulation,FSOS),通过分析胚胎学结果及妊娠结局，证明其可行性；2、描述FSOS的内分泌特征，通过特征分析FSOS可能的作用机制；3、分析可能对FSOS促排卵过程和结果产生影响的因素；4、探索FSOS作用特点，初步探究卵泡募集、选择、凋亡的可能机制。(-)国内外概况：体外受精-胚胎移
2、植(invitrofertilizationandembryotransfcr,TVF-ET)自1978年全世界首例试管婴儿LouisBrown出生后，人们开始不断地探寻更有效的方案以在IVF-ET中获得足够数量和质量的胚胎。早期的获卵多通过自然周期，在排卵前频繁监测卵泡大小及性激素水平，可控性差；同时自然周期单卵泡发育，治疗效果低，因此导致早期的试管婴儿效率低下。从20世纪70年代开始，控制性超促排卵(conlrollcdovarianstimulation,COS)成为了TVF-ET技术中重要的组成部分。20世纪80年代中期，随着GnRH类似物(gonadot
3、ropinreleasinghormoneagonist,GnRH~a,如达菲林、达必佳等)的问世，基于垂体降调节的COS应运而生，如超长方案、长方案、短方案、拮抗剂方案等，目前仍然是辅助生殖领域最常用的促排卵方案。从前次月经周期的黄体屮期或本次月经周期的早卵泡期开始，GnRII-a通过长期占据垂体细胞表面GnRH受体，使GnRH受体脱敏，实现垂体水平降调节⑴。降调节方案和GnRH拮抗剂方案作用机制相似，都是通过抑制垂体GnRH受体达到控制早发LH峰的目的，两者作用位点相同。垂体降调技术能够有效的抑制COS过程中自发性LH峰的产生，具有易控制、妊娠率满意等优点。但
4、同时具有注射时间长、药物费用高、卵巢过度刺激综合征(ovarianhypcrstimulationsyndrome,011SS)发生率高、高雌激素状态新鲜胚胎移植子代安全性隐患⑵等缺点，口卵子在垂体被抑制的前提下获得，卵子利用率其实并不高。卵巢轻微刺激(mildovarianstimulation,MOS)在克罗米芬(clomiphenecitrate,CC)应用到IVF后，逐渐改变了临床医生“更多获卵”的促排卵观点,近年來芳香化酶抑制剂来曲卩坐(lctrozol,LE)在早卵泡期的联合使用又推进了M0S的临床应用臥M0S从月经期第3-5天开始，旨在更低廉的费用、
5、更温和安全的卵巢刺激、更优质的卵子和胚胎，采用非垂体降调节的方式，在更符合生理内分泌的情况下获得卵子，卵子利用率高、胚胎着床率高。但同时反对者认为MOS使卵巢低反应(poorresponder,PR)的发生率增加，不能广泛应用。MOS另一个弊端是容易提早排卵，在垂体非降调节的前提下，由雌激索(Estradio,E2)升高诱发黄体生成素(luteinizinghormone,LH)峰提早出现，造成卵泡提早排卵、过早黄素化及卵细胞质量受损，周期取消率增加，患者经济和精神上增加了一定负担。偶然的机会让人们认识到黄体期促排卵(lutealphasestimulation,
6、LFS)的可行性5、61。随着冷冻技术的成熟，玻璃化冷冻技术下胚胎解冻存活率可以达到98%以上，其安全性也得到证实⑺。基于全胚冷冻的策略下，在排卵或取卵后1-3天内开始促排,使用来曲卩坐或克罗米芬(clomiphenecitrate,CC)联合Gn,在黄体期可获得优质的卵子，促排卵过程无自发LH峰、OHSS风险低，卵子利用率高，胚胎种植率满意，且子代安全性可靠⑻。本屮心首创取卵后开始的促排，即二次刺激(double-stimulation),被国际同行评价为“上海方案(ShanghaiProtocal0。黄体期促排为卵巢低反应(poorresponder,PR)等
7、患者增加了新的获卵机会，同时为COS提供了一种全新的促排卵思路。黄体期促排的可行逐渐引人思考，是什么导致了黄体期促排无自发LH峰呢？是和黄体分泌的孕激素相关？还是黄体期雌孕激素联合的作用？带着探索和疑问，同样在全胚冷冻的条件下，本中心从2013年12月开始于早卵泡期使用Gn联合孕激素促排，其中孕激素包括安宫黄体酮(即醋酸甲羟孕酮，niedroxy-progesteroneacetate,MPA)和达芙通，证实了高孕激素状态下卵巢促排卵(Progestin~PrimedOvarianStimulation,PPOS)的可行性oPPOS证实了早卵泡期应用孕激素可阻断雌
8、激素引起的
