课题编号-中国临床试验注册中心

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1、课题编号研究生科研课题论证报告书课题名称超低剂量纳洛酮对地佐辛术后镇痛效能的影响部（院、系）专业东方肝胆外科医院研究生姓名麻醉学鲍杨导师姓名俞卫锋中国人民解放军第二军医大学2015年1月8日填表说明一、研究生必须在第二学年第一学期结束前完成开题报告；提前攻博、临床转博研究生须在第三学年第一学期结束前，在原有课题的基础上根据实际情况进行调整，重新进行开题，完成开题报告；在职人员申请学位必须在论文答辩前一年完成开题报告。二.课题论证由研究生和导师提出，经教研室邀请有关专家进行论证，最后形成论证结论并签名。三、课题论证采用报告会的形式，硕士研究生由教研室（科室）组织开题，博士研究生由各部院系

2、在二级学科范围公开组织开题。四、研究生科研课题在开题后填写本表，审批通过后方可实施。五、科研课题论证报告书要求钢笔正楷书写，一式三份，填写内容包括以下几个方面:1、简表2、课题的来源、选题的依据及研究意义3.课题设计方案4、课题总体安排，计划进度、预期进展和结果5、课题的创新点及关键技术、可能遇到的难点和解决方法6、完成课题已具备的条件7、预实验情况8、导师推荐意见9.科室主任审查意见10、课题论证情况11、部（院、系）审核意见12、研究生院审核意见六、本报告书内容如有变更，须重新开题并填写。名称所属学科麻醉学起止年月2015.1-2015.12超低剂量纳洛酮对地佐辛术后镇痛效能的影响

3、质A基础研究7b应用研究C开发研究预计经费30,000兀研究生姓名攻读学位鲍杨A7博士B硕士俞卫女出生年月务科主任82.11民族麻醉学出生年月19633导师组成员地佐辛作为一种新型的阿片受体混合激动一拮抗剂，起效时间及镇痛效能与吗啡相近，成瘾性低、不良反应小，属于精药二类的绿色镇痛药。当前在我国较广泛应用于术后镇痛，近四年累计应用已超过1400万人次，减少了大量纯阿片受体激动剂的使用。但其镇痛作用有封顶效应，单独应用所产生的镇痛效能有限。超低剂量纳洛酮已被证实与传统的阿片类药物联用可以减轻后者的副作用，同时并不减弱、甚至可增强其镇痛作用。但与阿片受体混合激动一拮抗剂地佐辛联用是否会有相

4、似的结果，尚无相关研究。本研究拟通过动物实验结合临床试验及电生理，研究超低剂量纳洛酮对地佐辛镇痛效能的影响。以探讨如何进一步提高地佐辛的镇痛作用、减轻其副作用。超低剂量纳洛酮与地佐辛联用，可以减轻后者的副作用，同吋并不减弱、甚至可增强其镇痛作用。内外研究现二、课题的来源、选题的依据及研究意义（包括科学意义、应用前景、状分析和发展趋势，主要参考文献目录等）地佐辛作为一种新型的阿片受体混合激动一拮抗剂，是近年來我国术后镇痛应用较广泛的药物之一鳥它在结构上与喷他佐辛相似，起效时间及镇痛效能与吗啡相近。成瘾性低，不良反应小。经典的理论认为：地佐辛主要作用于卩和K受体,对卩受体兼有激动、拮抗的双

5、重作用，对K受体有激动作用，对&受体也有激动作用蔦但今年的一项发表在麻醉权威杂志Anesthesiology(SCI:6.168)上的研究表明：地佐辛是(1受体的部分激动剂，是k受体的拮抗剂，而且还是去甲肾上腺素及5-疑色胺再摄取抑制剂律其可产生镇痛、镇静和轻度的呼吸抑制作用口镇痛效果及呼吸抑制均有封顶效应。在已经使用阿片类药物的患者有减轻阿片类药物副作用的效应，适当的配伍可能不减低镇痛作用，反而可增强镇痛效应-手术后疼痛是急性伤害性疼痛，有效地控制术后疼痛可以减少患者的并发症、改善其预后S术后镇痛应达到安全、清醒、运动、副作用少、满意度高的要求J阿片类药物是术后镇痛的基础用药，但镇痛

6、作用与副作用均为受体依赖性,若达到安静镇痛，则运动时镇痛效果不足，若达到较好的运动镇痛，则平静时可产牛呼吸抑制等副作用驚阿片受体激动一拮抗药的特点为：不论是镇痛作用还是其副作用都具有封顶效应1这使得单独应用地佐辛所产生的镇痛效能是有限的。非當体类消炎药(NSAlDs)药物短期应用副作用较少，但镇痛也有封顶效应。故口前主要的术后疼痛治疗措施推荐采取多模式联合治疗：包括多种药物联合或不同镇痛方法的联合应用蔦纳洛酮作为纯阿片受体拮抗剂，常被用于拮抗阿片类药物所引起的不良反应，如呼吸抑制、恶心、呕吐或阿片药物中毒等。但其在拮抗阿片类药物所致副作用的同时,往往也减弱了后者的镇痛作用。超低剂量的纳

7、洛酮(VIPg/kg)近些年分别在离体实验°、动物实验'°和临床试验“屮被证实与阿片类药物联用可以减轻后者的副作用，同时并不减弱、其至可增强镇痛作用。一.超低剂量纳洛酮减轻阿片类药物的副作用，并不减弱、甚至可增强其镇痛作用，发挥节约阿片药物的作用。在一项双盲、安慰剂对照的临床试验中，研究人员选择90例全身麻醉下行子宫切除术的患者，随机分为两组，术后二十四小时分别给予吗啡复合超低剂量纳洛酮静脉自控镇痛、以及吗啡复合生理盐水自控镇痛。发现复合超低剂