第17章+镇痛药

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1、第十七章镇痛药内容提要1、疼痛2、阿片受体3、阿片生物碱类镇痛药4、人工合成及其他镇痛药5、镇痛药应用原则2021/7/152021/7/15疼痛慢痛（钝痛）定位不明确的“烧灼痛”，发生较慢，持续时间长快痛（剧痛）尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后立即消失。K+、H+伤害性刺激痛觉感受器脊髓BK、PG边缘系统大脑皮质情绪反应疼痛锐痛或快痛钝痛或慢痛定位清楚，尖锐，严重创伤，烧伤，心梗不明确，烧灼痛感染性炎症，腹痛，牙痛传导纤维A和有髓C和f无髓兴奋阈低高躯体疼痛的分类2021/7/1

2、52021/7/15镇痛药（analgesics）中枢神经系统减轻或消除疼痛,疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应，但不影响意识及其他感觉的药物。多数药物反复应用可成瘾为麻醉性镇痛药(成瘾性镇痛药)。7镇痛药(analgesics)能选择性地抑制痛觉，缓解消除疼痛的一类药物镇痛药的研究和发展公元前4000年:古巴比伦人使用阿片治疗腹泻1806年：德国的药师从阿片中提取出吗啡1817年：从阿片中纯化出那可丁1832年：从阿片中纯化出可待因1940年：发现烯丙吗啡有拮抗吗啡的作用1848年：从阿片中纯化

3、出罂粟碱1951年：报道烯丙吗啡可作为吗啡中毒的解毒药1953年：证实烯丙吗啡可诱发阿片成瘾者的戒断症状1962年：证明脑内有吗啡的特异性作用位点1973年：四位科学家同时证明有吗啡的受体1975年：发现甲硫氨酸脑啡肽，L-脑啡肽内啡肽缓解疼痛药物分类(用途):classification1.镇痛药(成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药):2.解热痛抗炎药:3.局麻药和抗抑郁药作用于CNS,选择性抑制或消除痛觉.减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪,不影响意识.镇痛作用强大,反复用易成瘾.代表药：吗啡抑制体内前列腺

4、素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。用于各种钝痛,无成瘾性。2021/7/15Lüllmann,ColorAtlasofPharmacology©2000Thieme2021/7/15镇痛药麻醉药品管理范围：阿片生物碱类：吗啡和可待因等；人工合成：哌替啶、安那度和芬太尼等非麻醉药品管理范围：其他类：罗通定、左美丙嗪等。2021/7/15麻醉性镇痛药（narcoticanalgesics）明显抑制呼吸，有镇静和欣快等中枢作用；长期使用易致耐受性、依赖性和成瘾性，造成用药者精神变态而出现药

5、物滥用及停药戒断症状。2021/7/15第一节　阿片生物碱类镇痛药阿片（opium），含有20余种生物碱罂粟Papaversomniferum用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠。1806年，提纯吗啡。菲类:如吗啡（含量约10%）和可待因，具有镇痛作用；异喹啉类:如罂粟碱，有平滑肌松弛作用。舒张血管2021/7/152021/7/15Lüllmann,ColorAtlasofPharmacology©2000Thieme2021/7/15阿片受体及阿片肽：阿片受体在脑内分布广泛而不均匀，脊髓胶质区、丘

6、脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片受体，与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关，密度较高部位；边缘系统以及蓝斑核阿片受体，与情绪及精神活动有关。密度最高中脑盖前核阿片受体与缩瞳有关。延脑孤束核阿片受体与呼吸及咳嗽、中枢交感张力降低有关。2021/7/15脑干极后区、孤束核、迷走神经背核等部位的阿片受体与胃肠活动有关。肠肌本身也有阿片受体。现阿片受体可分为μ、δ、κ、及和型每种受体又有不同的亚型2021/7/15内源性阿片样活性物质内源性阿片样肽或内阿片肽：脑啡肽：甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽a-内啡

7、肽、b-内啡肽、g-内啡肽和强啡肽。外周如胃、小肠、外分泌腺、肾上腺髓质及神经丛等也分布有内阿片肽。提示内源性阿片（样）肽的存在：调控痛觉感受或内源性镇痛系统调节心血管及胃肠功能等的作用2021/7/15伤害性刺激使脊髓初级感觉神经的传入纤维释放兴奋性递质（P物质），激动突触后膜的P受体，将痛觉传入脑内，引起疼痛脑内抗痛系统的脑啡肽神经元，其末梢释放脑啡肽，作用于初级感觉神经元末梢的阿片受体产生突触前抑制，从而减少P物质释放，阻止痛觉冲动传入脑内2021/7/15一、阿片受体激动药***吗啡体内过程:

8、胃肠道给药，首关消除大，生物利用度低（25%）皮下和肌肉注射吸收较好。血浆蛋白结合率约为30%，肝脏代谢。主要代谢物吗啡-6-葡萄糖苷酸的生物活性比吗啡强。可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低经肾脏、乳汁及胆汁排出。。2021/7/15药理作用一.中枢神经系统⑴镇痛和镇静：强大镇痛,各种疼痛慢性持续性钝痛>急性间断性锐痛不影响意识和其他感觉。消除因疼痛引起的情绪反应，产生镇静和欣快感。安静时易入浅睡。2021/7/15⑵抑制呼吸：抑制呼吸中枢降低延髓呼吸中