医学课件第19章镇痛药

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1、第19章镇痛药10月11日－世界镇痛日6月26日—国际禁毒日第1节概述二、疼痛分类急性痛慢性痛一、疼痛的概念一种与组织损伤或潜在组织损伤相关的不愉快的主观感觉和情感体验痛疼痛刺激+痛知觉治本治标消除刺激因子：抗炎，按摩阻止疼痛信号传导：针灸，局麻激动阿片受体：吗啡全身麻醉：全麻药第2节阿片受体和内源性阿片肽1.阿片受体:µ1-2,δ1-2，κ1-32.阿片肽：脑啡肽内啡肽强啡肽镇痛、欣快、镇静呼吸抑制、缩瞳阿片肽受体:µ1-2,δ1-2,κ1-31.激动药2.部分激动药3.阻断药4.混合型K+Ca2+第3节吗啡及其相关阿片受体激动

2、药盐酸吗啡缓释片芬太尼透皮贴剂杜冷丁注射液阿片生物碱10%吗啡0.5%可待因吗啡Morphine1口服给药，首关消除大，生物利用度低2皮下和肌肉注射吸收较好3肝脏代谢：主要代谢物吗啡-6-葡萄糖苷酸的生物活性比吗啡强4可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低5经肾脏、乳汁及胆汁排出体内过程吗啡药理作用1.CNS:镇痛、镇静、镇咳、呼吸抑制缩瞳、欣快、呕吐2.内脏平滑肌胃肠道：张力高吸收少便秘胆道括约肌痉挛支气平滑肌收缩对抗缩宫素兴奋子宫膀胱容积扩大，括约肌收缩扩张血管，颅内压升高心律变化不显著①抑制血管运动中枢②促进组胺释放③抑制呼吸3

3、.心血管系统临床应用1镇痛（1）其他镇痛药无效的疼痛（2）胆绞痛和肾绞痛：加用阿托品（3）心肌梗死性心前区剧痛：镇静和扩血管2.心源性哮喘辅助治疗①镇静作用，心肌耗氧量下降。②降低呼吸中枢对CO2敏感性③扩血管心源性哮喘治疗主要措施包括吸氧、强心利尿、扩血管、镇静等3.止泻不良反应治疗量:恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、体位性低血压和免疫抑制等连续多次给药机体易产生耐受性和成瘾性（剂量越大，间隔时间越短，越易成瘾）3.急性中毒：昏迷、深度呼吸抑制、针尖样瞳孔---解救药物，纳洛酮1.分娩止痛2.哺乳妇女止

4、痛3.支气管哮喘4.肺心病患者5.颅高压患者6.肝功能严重减退、新生儿、婴儿禁用禁忌证第2节人工合成镇痛药哌替啶（pethidine）优点：成瘾性弱，产生慢不对抗缩宫素不引起便秘呼吸抑制轻微2.缺点：作用时间短：2-4小时无镇咳作用镇痛作用弱代谢产物可产生CNS毒性哌替啶片？临床应用1镇痛产妇临产前2-4小时内不宜使用2麻醉前给药及人工冬眠3心源性哮喘不良反应1.偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥，特别是长期使用(为什么？抢救？)2.余者相似，程度轻3.禁忌症同吗啡美沙酮（methadone）与组织蛋白结合，缓慢释放欣快症状弱

5、于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻1.临床用于各种剧痛，2.吗啡和海洛因的脱毒治疗能替代吗啡？毒性较大，有效剂量与中毒量较接近，安全度小。半衰期太长，易产生蓄积中毒。戒毒药，不可滥用。芬太尼Fentany1.优点：镇痛作用强（100倍于吗啡）起效快成瘾性小2.缺点：作用时间短（1~2h）第4节阿片受体部分激动剂和激动-拮抗剂喷他佐辛(pentazocine,镇痛新)非麻醉药品慢性疼痛1用于吗啡类镇痛药急性中毒的解救，2用于对吸毒成瘾者的诊断第6节阿片受体拮抗剂纳洛酮（naloxone）纳曲酮(naltrexone)注射镇痛药，比口服

6、容易成瘾？镇痛药：（1）吗啡缓释片，第一位（2）芬太尼贴剂，昂贵，起效慢，第二位（3）盐酸哌替啶注射剂，第三位3.长期止痛不宜选择杜冷丁？代谢物去甲哌替丁具有中枢毒性，长期使用，中枢蓄积，容易产生毒性：神经功能异常，震颤，惊厥。一级疼痛：阿司匹林类二级疼痛：可待因类三级疼痛：吗啡类4.不是只在疼痛发作时才给药(按需给药)，这样可以保证疼痛能持续缓解。下一次用药应在前一次药效消失前给药。5.吗啡缓释片、芬太尼透皮贴剂等虽有无创、止痛维持时间长、成瘾性低、副作用小等优点，但价格相对高，大多需长期用药的癌痛患者在经济上难以承受，临床推广

7、使用受限。通过对麻醉药品使用情况