镇痛药 (3)精品医学ppt课件

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1、1第19章阿片类镇痛药、药物依赖性与药物滥用2第一节概述疼痛是一种复杂的主观感觉，是一种因实际或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。疼痛是一种症状，镇痛药可抑制疼痛，而防止过度疼痛造成生理功能紊乱，但不可滥用，以防掩盖病情。疼痛的类型：3快痛（锐痛）：尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后立即消失慢痛（钝痛）:定位不明确的“烧灼痛”，发生较慢，持续时间长躯体疼痛又按其疼痛的性质分为：45疼痛的调控：谷氨酸和神经肽类是伤害性感觉传人末梢时释放的主要神经递质。谷氨酸作用局限，将痛觉信号传递给下一级神经元，发生和消除均快——快递质神经

2、肽作用扩散且同时持续影响多个神经元的兴奋性，而使疼痛信号扩散，作用缓慢而持久——慢递质二者可协同调节突触后神经元放电特性，这可能与神经肽增加和延长谷氨酸的作用有关。疼痛调控的主导学说：“闸门学说”，痛觉过敏和痛觉超敏。6阿片阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物。7阿片类药物阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，曾有“天赐良药”的称呼。阿片(opium)所含20多种生物碱可分为:菲类：吗啡(约占10%)和可待因—镇痛异喹啉类：罂粟碱—松弛平滑肌阿片类药物与机体的阿片受体结合并激动其而起作用，故称阿片类镇痛药。8缓解疼痛的药物阿片类镇痛药解

3、热镇痛抗炎药局部麻醉药某些抗抑郁药对某些特殊疼痛有效的药物卡马西平－抗癫痫药，治疗三叉神经痛抗胆碱药－脏器平滑肌绞痛是一类作用于中枢神经系统特定部位的阿片受体，在不影响患者意识状态下选择性地消除或缓解疼痛，并同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物——剧痛,锐痛。反复应用易产生依赖性——成瘾性镇痛药、麻醉性镇痛药抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用——炎症发烧慢性钝痛第二节阿片受体和内源性阿片肽1962年，我国学者邹刚等在脑室内注射微量10g吗啡，确定吗啡的镇痛部位在中枢第三脑室周围及导水管周围灰质。1973年，Terenius、Snyder和Simon分

4、别证实体内阿片受体的存在。1.研究简史9邹刚(1932.01—1999.2.24)神经药理学家，上海人。中国科学院上海药物研究所研究员。对吗啡作用机理、神经肽药理、神经递质与针刺镇痛的关系等进行了深入的研究。与张昌绍教授共同研究证明吗啡镇痛的有效作用部位是第三脑室和大脑导水管周围中央灰质，受到国际重视并被证实，被誉为吗啡作用机理研究的“里程碑”；针麻原理研究，证明针刺镇痛过程中脑啡肽释放增加、生物合成加速、含量升高。1980年当选为中国科学院院士。101975年陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质—脑啡肽（enkephalin）等，他们具有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻

5、断，这些内源性吗啡样物质的发现，为吗啡的受体学说奠定了基础。1992年，阿片受体分子首次克隆成功，阿片类药物通过受体产生药效获得充分证据。1112阿片受体：在脑和脊髓分布与疼痛的感受传导及整合部位一致，而且镇痛药与阿片受体的亲和力与其镇痛效力高度相关。现有资料表明：脑内主要存在3类阿片受体的亚型，即μ、κ、δ——吗啡的药理效应主要由受体介导。、、受体为G蛋白耦联受体，通过耦联机制抑制AC，促进K+外流，抑制Ca2+内流，而减少神经递质释放和阻断痛觉传递。2.阿片受体12激动不同阿片受体的效应效应阿片受体亚型镇痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平镇静强强弱呼吸抑制强强弱瞳孔

6、缩小强弱无影响胃肠活动减少减少无影响欣快强强无依赖性强强弱1313阿片受体分布①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高---这些结构与痛觉的感受和整合有关。②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精神活动有关。③中脑盖前核与缩瞳有关。④延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。143.有关研究现状现已发现体内存在多种（20种）内源性的可与阿片受体结合而发挥镇痛作用的肽类物质,统称为内源性阿片肽（内阿片肽）：甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽A、B、内吗啡肽I、II、痛敏肽/孤啡肽内阿片肽起

7、着神经递质、神经调质或神经激素的作用，常与其他神经递质共存，起调控痛觉、神经内分泌、心血管活动、胃肠功能及免疫反应的作用。15分类：依据阿片类药物对不同亚型阿片受体的亲和力和内在活性的不同将药物分为：阿片受体激动药、部分激动药和拮抗药根据药理作用机制将镇痛药分为：1.吗啡及相关阿片受体激动药2.阿片受体部分激动药和激动-拮抗药3.其他镇痛药16阿片肽及药物对阿片受体亚型的影响阿片肽或药物阿片受体亚型阿片肽类内啡肽+++++++++亮氨酸脑啡肽++++甲硫氨酸脑啡肽++++