医学ppt课件镇痛药

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1、第19章镇痛药第一节概述疼痛:是多种原因(疾病、伤害刺激)所致的常见症状,使患者产生痛苦的感觉,影响病人情绪,尤其是剧痛,还可引起生理功能紊乱,甚至休克。适当选用镇痛药是必要的。疼痛(发生部位)分:躯体痛内脏痛神经性痛疼痛的产生:疼痛感受器(神经末梢)→传入神经→中枢(整和)→皮层(边缘系统)→疼痛、紧张、焦虑。急性痛(锐痛)慢性痛(钝痛)镇痛药:消除或减轻疼痛的药物,镇痛时病人意识清醒,其他感觉不受影响。镇痛药(广义):阿片类镇痛药——作用CNS(成瘾,麻醉镇痛)解热镇痛药——作用外周(镇痛弱)局麻药抗抑

2、郁药缓解特殊疼痛的药等(如卡马西平等)镇痛药分类(按作用机制):阿片受体激动药部分激动药其它镇痛药第二节阿片受体激动药阿片:罂粟未成熟果桨汁的干燥物,含20多种生物碱,公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻;含20多种生物碱,按化学结构分为:菲类:吗啡和可待因,镇痛作用。异喹啉类:罂粟碱,松弛平滑肌。海洛因可待因冰毒大麻摇头丸吗啡鸦片罂粟吗啡(morphine)【体内过程】吸收:口服吸收快,但首关消除明显,生物利用度低(25%),故常用注射给药。口服:少用,极量:30mg/次,100mg/日。皮下:常用量

3、10mg/次,极量20mg/次,60mg/日肌注、静脉:用于心梗、严重烧伤分布:仅少量通过血脑屏障(镇痛强大);通过胎盘、乳腺屏障。代谢:主要在肝内与葡萄糖醛酸结合,由肾脏排泄。【药理作用】1.中枢神经系统作用(1)镇痛镇痛强大,各种疼痛有效,慢性钝痛>间断性锐痛,对神经痛效果差,消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧情绪,镇痛持续5h。(2)镇静、欣快作用改善焦虑、紧张、恐惧情绪,嗜睡,欣快感。(3)抑制呼吸作用显著,频率和潮气量↓(呼吸慢而浅) 急性中毒:频率3~4次/分,致死主要原因。 机理:降低呼吸中枢对C

4、O2的敏感性。合用酒精、催眠药、麻醉药,加重呼吸抑制。(4)镇咳:强大,抑制咳嗽中枢(延髓孤束核) 临床不用,可待因替代。(5)缩瞳:针尖样瞳孔(兴奋支配瞳孔的副交感神经)为中毒特征,有诊断意义。(6)催吐:兴奋延脑CTZ,恶心、呕吐。2.平滑肌(1)胃肠道平滑肌(止泻或致便秘)兴奋胃肠道平滑肌,张力↑,蠕动↓,甚至痉挛。导致:①胃排空延迟:胃和十二指肠张力↑蠕动↓②食糜通过缓慢:肠张力↑回盲瓣和肛门括约肌张力↑。③抑制消化液分泌:食物↓水重吸收↑,粪便干燥。④抑制排便反射(中枢):便意迟钝。(2)胆道平滑

5、肌:收缩奥狄氏括肌,胆排空↓,胆内压↑,致上腹部不适甚至胆绞痛—阿托品解痉。(3)其它:输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力↑——尿潴留收缩支气管平滑肌——诱发或加重哮喘(哮喘禁用)抗缩宫素作用(↓子宫张力)——抑制产程(分娩禁用)3.心血管系统(1)扩血管:(阻力、容量血管)血压↓,体位性低血压。机制:①抑制交感中枢②促组胺释放(2)升高颅内压:抑制呼吸,CO2蓄积,扩张脑血管,→颅内压↑。4.其它:如抑制免疫,①抑制淋巴细胞增殖;细胞因子↓;②减弱NKC(自然杀伤细胞)作用;③抑制“人类免疫缺陷病(HIV)”诱

6、导的免疫反应,吸毒易感染HIV。【作用机制】吗啡(阿片类)激动阿片受体(与μδκσ亲和力、活性不同),激活了脑内“抗痛系统”,阻断痛觉传导,产生中枢性镇痛作用。60年代:兔第三脑室注入微量吗啡——镇痛70年代:证实体内阿片受体接着发现:脑啡肽能神经元释放脑啡肽脑啡肽、内啡肽、强啡肽及吗啡肽等约20种与阿片类药物作用相似的肽,统称为内源性阿片肽。提示:脑内有阿片样物质—内源性阿片肽(脑啡肽)与受体结合,形成体内镇痛系统。疼痛:痛刺激→感觉N末梢→释放谷氨酸、P物质→接受N上受体→传入中枢(疼痛)内阿片肽(吗啡

7、):→激动感觉N突触前、后膜阿片受体,Ca++↓;突触前膜:谷氨酸、P物质释放↓突触后膜:超级化干扰痛传入中枢。吗啡类药物的作用机制则可能是通过与不同脑区的阿片受体结合,模拟内阿片肽而发挥作用的。而脑啡肽可能通过抑制感觉神经末梢释放一种兴奋性递质(P物质),从而干扰痛觉冲动传入中枢。PainstimulationmorphiaanalgesiaE:脑啡肽SP:P物质阿片受体及内源性阿片样活性物质的作用:(1)受体密度较高的部位如脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质都是和疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受

8、有关的神经结构(与镇痛有关)。(2)受体密度最高的边缘系统以及蓝斑核(与镇静以及对抗焦虑,紧张等作用有关)。(3)中脑盖前核受体(与缩瞳有关)。(4)延脑的孤束核受体(镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关)。(5)脑干极后区、孤束核、迷走神经背核、肠肌受体(与胃肠活动有关)。【应用】1.镇痛:抑制各种疼痛,易成瘾,仅用于剧痛(外伤、烧伤、术后、晚期癌等剧痛)胆、肾绞痛——配伍解痉药心梗剧痛——吗啡兼镇静、扩血管(

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