镇痛药—医学讲解课件

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1、第五节镇痛药Analgesics1疼痛作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映保护性警觉机能许多疾病的常见症状“无痛人”2疼痛剧烈疼痛使病人感觉痛苦危及生命血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克3镇痛药对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物不影响意识不干扰神经冲动的传导不影响触觉及听觉等4麻醉性镇痛药（NarcoticAnalgesics)“连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品”联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物毒品（吗啡、可卡因、大麻…）5珍爱生命，拒绝毒品毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、

2、听、触等幻觉用药后极短时间，可产生“毒瘾”大剂量使用则可刺激脊髓造成惊厥整个神经系统抑制呼吸衰竭而死亡6作用分类阿片受体激动剂阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂）阿片受体拮抗剂7比较:解热镇痛药与镇痛药作用部位外周中枢作用靶点环氧合酶阿片受体不能代替吗啡类使用它只对慢性钝痛有良好的作用牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛无成瘾性8来源分类吗啡类镇痛药（天然）合成镇痛药9合成镇痛药分类开链苯基吡啶吗啡烃吗啡喃10主要学习内容吗啡盐酸哌替啶1112吗啡MorphineMorpheusn.[希神]摩尔莆

3、神(睡梦之神),催眠物13结构和命名17-甲基-4,5-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6-二醇盐酸盐三水合物171413121110987654321161514结构特点部分氢化菲核(phenanthrene)五个环组成的刚性分子整个分子呈T型15光学活性天然存在的Morphine为左旋体五个手性碳:C-5、C-6、C-9、C-13、C-1416几何异构乙胺链与C-5、6、14上的氢顺式乙胺链与C-4，5的氧桥反式乙胺链17环的并合B/C环呈顺式C/D环呈反式C/E环呈顺式十氢萘18来源罂粟科（p

4、apaveraccae）罂粟未成熟果的浆汁阿片中至少含有25种生物碱Morphine含量最高，是主要镇痛成分虞美人1920阿片成分吗啡10%可待因0.5%蒂巴因0.2%罂粟碱1.0%那可丁6.0%21发展--Timeline1804提取分离得Morphine1847确定分子式1927阐明化学结构1952全合成成功1968证明绝对构型C18H22NO322工艺过程阿片滤液提取液碱液粗品精品加热过滤溶剂提取碱化分层盐析过滤精制成盐水生石灰23全合成24理化性质1，酸碱性2，还原性3，脱水及分子重排4，鉴别反

5、应25酸碱性Morphine为两性物质pKa(HA)9.9pKa(HB+)8.026碱性叔氮原子呈碱性，pKa(HB+)8.0能与酸生成稳定的盐如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等中国药典：盐酸盐27酸性3位酚羟基显弱酸性pKa9.9可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解不与NH4OH成盐溶解28还原性含酚及氮杂环Morphine及其盐类易被氧化吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色29还原产物双吗啡（伪吗啡）N-氧化吗啡30还原机理自由基反应氧、日光和UV或Fe3可促进此反应与溶液pH值有关312，脱水及分子重

6、排生成阿朴吗啡对呕吐中枢有显著兴奋作用临床上用作催吐剂32阿朴吗啡的性质具邻苯二酚结构易被氧化可被稀硝酸氧化为邻二醌呈红色33吗啡的鉴别反应a,铁氰化钾+三氯化铁作用b,中性三氯化铁试液c,甲醛硫酸试液d,钼酸铵硫酸溶液e,稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水f,亚硝酸反应34鉴别反应C,与甲醛硫酸试液（Marquis反应）呈蓝紫色D,与钼酸铵硫酸溶液（Fröhde反应）显紫色，继变蓝色，最后变为棕色35吸收与代谢口服易自胃肠道吸收肝脏首过效应显著，生物利用度低故常皮下和肌肉注射60～70%的Morphine在肝脏

7、与葡萄糖醛酸结合36代谢1%脱甲基为去甲基吗啡去甲基吗啡活性低、毒性大20%为游离型主要经肾脏排出37作用镇痛、镇咳和镇静作用用于抑制剧烈疼痛麻醉前给药38作用机制自七十年代初，证实脑中存在阿片受体以及各种镇痛药与受体的亲和力和镇痛效力相关阿片受体分为、、和σ四种不同受体兴奋产生各自的生物效应39Morphine的机制Morphine是、、三种受体的激动剂作用强度>>40阿片受体的兴奋效应脊髓以上水平++缩小减少++++++脊髓水平++缩小减少++++++脊髓水平+---+--

8、散大--致幻呼吸抑制镇痛瞳孔胃肠运动平滑肌痉挛镇静欣快受体分型4142内源性镇痛物质镇痛药阿片受体内源性镇痛物质孤儿受体43脑啡肽1974年从哺乳动物脑内发现了二个脑啡肽（Enkephalins）亮氨酸脑啡肽（L-enkephalin）甲硫氨酸脑啡肽（M-enkephalin）44脑啡肽在脑内分布与阿片受体分布相似与阿片受体结合后产生Morphine样作用45内啡肽（Endorphins）拮抗剂Naloxaone能拮抗脑啡肽作用在垂体中分离