2009 第20章 镇痛药

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1、桐柏县卫生中等职业学校李焘第8章镇痛药Chapter8Analgesics概述疼痛：因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪，剧烈疼痛可使机体产生严重生理功能紊乱甚至休克由伤害性刺激引起组织释放一些致痛物质(K+、H+、5-HT、缓激肽、前列腺素、P物质等)，作用于神经末梢，产生痛觉传入冲动所致快痛(锐痛)：Aδ纤维慢痛(钝痛)：C纤维疼痛疼痛快痛（剧痛）尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后立即消失。慢痛（钝痛）定位不明确的“烧灼痛”，发生较慢，持续时间长。痛的产生：组织损伤炎症刺激致炎致痛物质（K+、H

2、+、PG）释放提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性刺激感觉神经末梢疼痛病理生理意义：疼痛对机体具有保护作用，但剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦，且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。临床意义：疼痛的部位和性质具有诊断意义。对诊断未明的疼痛不宜过早用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。疼痛的意义镇痛药（analgesics）是一类作用于CNS缓解或消除疼痛的药物，用于治疗各种原因引起的急、慢性疼痛。第一节概述镇痛药作用于CNS痛觉↓阿片opioidsthousandsofyears吗啡morphine哌替啶美沙酮埃托啡芬太尼镇痛成瘾麻醉性镇痛药n

3、arcoticanalgesicsor阿片类镇痛药opioidanalgesics18061950s—2.镇痛作用特点:（1）对痛觉有高度选择性，镇痛时意识清醒，其他感觉不受影响。（2）镇痛作用强大，对各种疼痛有效；（3）镇痛同时伴有镇静作用；（4）属于麻醉性镇痛药，易成瘾；为国家管制药品。阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如菲类：吗啡和可待因罂粟碱。异喹啉类：具有平滑肌松弛作用。第一节┃阿片生物碱类阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、止泻等。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。1803年首先从阿片中

4、提取得到阿片生物碱吗啡纯品。阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药阿片(opium）罂粟Papaversomniferum用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠1806年，提纯吗啡阿片生物碱分类：菲类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分。异喹啉类：罂粟碱，无镇痛作用，松弛血管平滑肌的作用。第二节阿片受体激动药为阿片类镇痛药的经典代表药，镇痛作用强大、镇静和欣快等中枢作用明显，长期用药易产生耐受性和依赖性。吗啡Morphine吗啡体内过程口服给药，首关消除大，生物利用度低。皮下和肌肉注射吸收较好。肝脏代谢：主代谢物吗啡-6-葡萄糖醛酸生物活性比吗啡强。

5、经肾脏、乳汁及胆汁排出。①镇痛作用：有强大的镇痛作用，对一切疼痛均有效。可治疗各种疼痛，包括慢性钝痛、急性锐痛。作用在脑室、导水管周围灰质、脊髓胶质区的阿片受体。镇痛时意识清楚。1.中枢神经系统药理作用②镇静、致欣快作用：致精神依赖性。③抑制呼吸：减慢呼吸频率，减小潮气量。降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑桥呼吸中枢。呼吸抑制是急性中毒致死的原因。④镇咳：抑制延髓咳嗽中枢，减轻咳嗽反射。⑤其他作用：缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经；针尖样瞳孔（中毒表现）。恶心和呕吐：兴奋延髓催吐化学感受区。抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素的释放而

6、致血中LH、FSH和ACTH水平降低。①消化系统：便秘：中枢抑制——便意迟钝。胃窦张力增加——胃排空速度减慢；小肠静息张力增加——推进性蠕动减慢；结肠张力增加——蠕动减慢或消失；→→→→延缓肠内容物通过；2.外周作用抑制胆汁、胰液和肠液的分泌兴奋胆道括约肌胆道和胆囊内压增加——胆绞痛合用阿托品②心血管系统体位性低血压：扩张血管，抑制压力感受器反射→BP↓。抑制呼吸：CO2积蓄脑血管扩张颅内压增高。③抑制免疫抑制淋巴细胞增殖↓；减少细胞因子的分泌(IL-2等↓)；减弱自然杀伤细胞(NK)的细胞毒作用。抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱

7、导的免疫反应，这可能是吸毒者易感HIV病毒的重要原因。④其他哮喘：支气管平滑肌兴奋性↑。排尿困难、尿潴留：输尿管张力和收缩幅度↑抑制膀胱排空反射。降低分娩子宫张力产程延长。作用机制阿片受体分布：边缘系统、蓝斑核阿片受体密度最高。丘脑内侧、下丘脑、中脑导水管周围灰质、和脊髓背角脑室阿片受体密度高。镇痛作用与μ、δ、κ3种阿片受体有关，μ受体为主。内源性脑啡肽或外源性阿片作用于突触前、后膜的阿片受体Ca2+内流K+外流↑突触后膜超极化；阿片样物质与受体结合抑制腺苷酸环化酶神经末梢递质释放减少（如P物质）阻断神经冲动传递镇痛等效应

8、。阿片镇痛作用示意图镇痛用于各种原因导致、其他镇痛药无效的剧烈疼痛。胆、肾绞痛：吗啡类+阿托品心肌梗死性心前区剧痛—镇静和扩血管临床应用心源性哮喘辅助治疗心源性哮喘——急性左心衰竭致急性肺水肿