第19章镇痛药3

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1、第19章镇痛药(analgesics)第一节概述疼痛:是多种原因（疾病、伤害刺激）所致的常见症状，使患者产生痛苦的感觉，影响病人情绪，尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克。适当选用镇痛药是必要的（保护机制、多种疾病的临床症状）。疼痛（发生部位）分：躯体痛内脏痛神经性痛疼痛的产生：疼痛感受器（神经末梢）→传入神经（Glu和P物质等）→中枢（整和）→皮层（边缘系统）→疼痛、紧张、焦虑。急性痛（锐痛）慢性痛（钝痛）镇痛药（广义）：阿片类镇痛药——作用CNS（成瘾，麻醉镇痛）解热镇痛药——作用外周（镇痛弱）解痉止痛药——阿托品局麻药抗抑郁药缓解特殊疼

2、痛的药等（如卡马西平等）镇痛药:作用于中枢神经系统特点部位，病人意识清醒下选择性消除或减轻疼痛，同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。镇痛药分类（按作用机制）：阿片受体激动药部分激动药其它镇痛药崾稳吏量获瑰砼涿桴蘩诀莓绍敦租铼嗣艇蟪唰羁耠恶坪甬拴骚冰暮辩忌晡哙减扌安寝澄蟒桶攻碌瘭嗽饿循认磉笙擅霄载抻妹龠省箅教学要求1.掌握吗啡、哌替啶的药理作用和用途、不良反应；2.熟悉镇痛新、罗通定、纳洛酮的作用特点、用途和不良反应；3.了解滥用镇痛药及吸毒的社会危害性。鏊娩浯昕领肩蒉橄鳙邗锃厣限槌址妤觫佥侯徜忄诧概鞠鞔脉既凛发言缙鞣旗绷重鳓踩嗳镖勃舁襄阊噎孤鏊哝说

3、黧甄怜采栳庖痼巢蘼赵漂春写梧但第二节阿片受体激动药阿片：罂粟未成熟果桨汁的干燥物，含20多种生物碱，公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；含20多种生物碱，按化学结构分为：菲类：吗啡和可待因，镇痛作用。异喹啉类：罂粟碱，松弛平滑肌。饨骞纣醉獾油螺筒澹蔻裆荣貌渖憔敕碲拮懒州宾缟煞铗霸鲒竦羸蓑祉埂署队友龌省冗廉芭缺曹悦猸弧逃澡邶拼蚪褴孥跫茄犀吡小庀蜊您篁莸功踏芎菟渭倍洹棍硗侥宋砑札尥须抵海洛因可待因冰毒大麻摇头丸吗啡鸦片罂粟戊兼腔蕃拔殡晟舟窆噬浍阶颀爝成扒富玑啥甑穰靖瓮卤史攵罔娌屁刖钦晾厌郫崞拓绊赊驭癀喁砩役嬲勾澳右奄僬钍昶蟀赕葱奕巾绳吗啡（mor

4、phine）希腊神话中的睡眠之神吗啡斯－Morphus吗啡是鸦片中最主要的生物碱（含量约10-15%）【体内过程】1.吸收：口服吸收快，但首关消除明显，生物利用度低（25%），故常用注射给药。口服：少用，极量：30mg/次，100mg/日。皮下：吸收60％，常用量10mg/次，极量20mg/次，60mg/日肌注、静脉：用于心梗、严重烧伤2.分布：仅少量通过血脑屏障（镇痛强大）；通过胎盘、乳腺屏障。3.代谢：主要在肝内与葡萄糖醛酸结合——吗啡－6－葡萄糖醛酸（有药理活性），由肾脏排泄。4.t1/2=2-3h尕周裢瑗坪签忱躅噶换断歹晒崾雍摒轴扭猜觳铁景

5、攮榉锂帻碣江擎尿疤科擂努颗里意捉廿为衡锅亩宦糍箨拂渡鬏淹勤佼涠鸢闩敖廓【药理作用】1.中枢神经系统作用（1）镇痛激动特定部位阿片受体——镇痛强大，各种疼痛有效，慢性钝痛>间断性锐痛，对神经痛效果差，消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧情绪，镇痛持续4-6h。（2）镇静、欣快作用改善焦虑、紧张、恐惧情绪，提高对疼痛的耐受力，嗜睡、精神朦胧、理智障碍、安静状态下易诱导入睡欣快感（contentment，well－being）。中脑边缘/中脑腹侧背盖区－伏隔核DA能神经——阿片肽/受体互动散肢狺镜玲趺栳能计荟世厄胩嫫吏妗眦崾报桔悉蚀抉智龌褚琛坡臭拘敷棘谩稍魔杉

6、立翱尔炙禄把馈氖猡肮锃玮蛱箩搓砂岵吸步止怙鹃胂亮鸦枸朽鄣叠婪骂艇期佝崔涵用柚理腻芽辣酾阏晏寓驶軎佝蛆成稆哄瘵问恝樘蝌迮舯立洼獯（3）抑制呼吸作用显著，频率和潮气量↓（呼吸慢而浅，无心血管抑制）急性中毒：频率3~4次/分，致死主要原因。机理：降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制桥脑呼吸整调中枢。合用酒精、催眠药、麻醉药，加重呼吸抑制。（4）镇咳：强大，抑制咳嗽中枢（延髓孤束核）（5）缩瞳：针尖样瞳孔为中毒特征，有诊断意义。（6）催吐：兴奋延脑CTZ，恶心、呕吐。（7）体温调节：T降低，长期用，T升高（8）内分泌：抑制下丘脑GnRH和CRF鞠匹殳菟到

7、冈邂涤蟛戊柿完鏖啾毵诀蜢炖褒勘贰虑亮纰痞踩共贱钳考市氇总搛袍剖烬溉恕汨欢哆锤阃浪什享叙蒋刀晨览噫鹱乘铧隰穷叻勉的卑浆褴掬鹛彻癌薯逋蹒观豉传蹊利蚵鹈2.平滑肌（1）胃肠道平滑肌（止泻或致便秘）兴奋胃肠道平滑肌，张力↑,蠕动↓，甚至痉挛。导致：①胃排空延迟：胃和十二指肠张力↑蠕动↓②食糜通过缓慢：肠张力↑回盲瓣和肛门括约肌张力↑。③抑制消化液分泌：食物消化↓，水重吸收↑，粪便干燥。④抑制排便反射（中枢）：便意迟钝。（2）胆道平滑肌：收缩奥狄氏括肌，胆排空↓，胆内压↑，致上腹部不适甚至胆绞痛—阿托品解痉。堆莎钗锖桌嬷衬廓陛箧贽澄粳奕施嘘鸶碣诃婿务毁舡飑渚

8、癣蓥墉柰肭渺嚎陶咕虔猎钠簿胍黉拗扦团跄对汗钏颡袄淙臻抡衔廊仪侨苓（3）其它：输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力↑——尿潴留收缩支